赵甦，李巧玉，孙而艺

Stockwell实验室在2001—2003年期间，成功地筛选出能够选择性杀死具有致癌性人成纤维瘤BJ细胞的小分子化合物“eaststin”。经过进一步实验，Stockwell等在进行细胞凋亡检测时，始终没有发现其与细胞凋亡相关的证据，没有caspase激活以及caspase底物的裂解，也没有细胞核形态的变形等[5]。直到2008年Stockwell等才在实验室首次证实这种铁依赖形式的非细胞凋亡的死亡形式。在2012年Dixon和Stockwell等[6]首次提出了“ferroptosis”的术语概念。自此，铁死亡的概念逐渐被国内外学者知晓。与细胞凋亡、坏死以及自噬等方式不同，铁死亡有独特的死亡形式及生物学特性；其主要特征性的表现是细胞的脂质活性氧(reactive oxygen species， ROS)不断积累，最后导致线粒体变小，线粒体膜的双侧膜密度改变[7]。但其不导致细胞膜破坏、细胞核的改变以及染色质的浓缩[1]。有研究[5]表明，铁死亡在神经系统疾病中起了重要的作用。现就铁死亡在神经系统肿瘤中的作用及其机制的相关研究进展综述如下。

1 铁死亡的调节剂

1.1 抑铁调节剂 抑铁调节剂主要是通过调节铁死亡相关通路的环节，从而起到抑制细胞铁死亡的发生。常见的抑制剂主要有铁螯合剂、liproxstatin-1以及ferrostatin-1等。Zika等[8]发现lip-1和fer-1可能是通过减少细胞内毒性的脂质ROS积累，从而抑制细胞铁死亡的发生。在既往研究中发现，fer-1是一种强效的铁死亡抑制剂，可以抑制肿瘤细胞的铁死亡，其比酚类抗氧化剂能更有效地抑制铁死亡[9]。Dixon等[6]通过实验成功制成了合成的Fer-1，并证明了其可以特异性地抑制铁死亡，但不会抑制其他氧化性物质和细胞凋亡诱导的死亡方式。……