李丽君, 刘政, 王升, 王学军

(1 青海大学医学院, 2青海红十字医院麻醉科, 青海 西宁 810000)

丙泊酚是一种主要通过增强抑制性神经递质 γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)发挥镇静催眠作用的烷基酚类静脉麻醉药, 该药的临床作用特点: 起效迅速、 作用时间短、 苏醒迅速且完全、 反复或者连续长时间输注无蓄积[1]。

高原环境具有气候寒冷、 空气稀薄、 低压、 低氧、 强辐射等特点。 与平原地区相比, 高原低氧低温环境造成的生理压力使机体发生一系列代偿性的病理生理改变, 其循环系统、 内分泌系统以及神经系统等都会发生很明显的变化, 最后影响重要脏器的功能[2], 从而导致麻醉中丙泊酚药代动力学改变, 不同患者的临床麻醉效果产生差异。 不管是内在还是外在因素的改变都会影响药物在人体内的吸收、 分布、 代谢和排泄。 本文就丙泊酚药代动力学的机制及高原环境对其的影响进行综述。

1 丙泊酚药代动力学

1.1 吸收

由于丙泊酚具有苦味、 脂溶性强、 首过消除效应高和肝脏摄取率高(>90%), 使其不适合口服或其他给药途径, 目前临床上只适用于静脉注射。 有研究试图通过将丙泊酚加入到纳米颗粒给药来提高口服生物利用度, 并且在实验中通过鼻腔或口腔途径给予含有丙泊酚的纳米颗粒也具有一定的中枢抑制作用, 但这一应用仍处于实验阶段[3]。

1.2 分布

丙泊酚经静脉注射后, 与血浆蛋白(主要是白蛋白)和红细胞结合, 其中游离部分占1.2%～1.7%[3]。 由于只有游离状态的丙泊酚才具有临床药理活性, 当患者的血浆蛋白水平降低或同时输注竞争血浆蛋白结合位点的药物时, 可能导致血浆中游离丙泊酚增多, 丙泊酚药效随游离分数增大而增强, 从而产生不利的影响。