陈可欣，杨 敏

(南方医科大学南方医院 风湿免疫科, 广东 广州 510000)

系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)是一种少见的结缔组织病，以血管病变及纤维化为主要临床特征。血管病变在SSc中普遍存在，无脏器受累表现的患者已存在血管受累[1]，血管病变可促进纤维化形成，存在血管损伤的前提下，血管外周细胞在转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)等的作用下，表型发生改变，变成具备促纤维化作用的肌成纤维细胞，继而造成组织纤维化，其具体机制尚未明确[2]。目前对SSc血管病变认识尚不足，较为明确的受累如肾危象、肺动脉高压等，缺乏对早期血管受累的公认评估标准，而大血管病变方面，如SSc患者是否更易出现动脉粥样硬化等问题存在争议[1]。

1 血管病变与纤维化

SSc微血管病变造成营养及氧气供应减少，机体产生更多的过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)以适应代谢变化以及促进血管生成。实验表明PGC-1α在SSc中过度表达，且可调控纤维母细胞的激活以及自噬[3]。在SSc中[4]，血小板衍生的微粒可能会与多形核中性粒细胞作用，从而产生中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps, NETs)。NETs是中性粒细胞区别于凋亡及坏死的一种新型的死亡方式。中性粒细胞在多种诱因刺激下活化形成NETs的过程称为中性粒细胞胞外诱捕网凋零(NETosis)。局限型硬皮病患者具有正常的降解NETs的能力，而弥漫型硬皮病患者的降解能力减弱[5]。在SSc中，血小板衍生的微粒可能会与多形核中性粒细胞作用，从而产生NETs。SSc患者中NETosis大量存在，采用SSc患者以及对照者血清分别处理SSc患者及对照者的多形核中性粒细胞，SSc来源的细胞及血清均能使NETosis增强。……