刘建宁, 孙 立, 牛志云, 温树鹏, 王 颖, 张学军, 王福旭

(河北医科大学第二医院血液科；河北省血液病重点实验室, 河北 石家庄 050000)

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)通过移植物抗白血病效应(graft-versus-leukemia, GVL)实现了对血液系统恶性肿瘤的治愈效果，执行GVL的供者T淋巴细胞经历活化扩增及效应的过程后清除白血病细胞，成为中高危急性白血病(acute leukemia，AL)有效的治疗手段。而移植后复发是allo-HSCT后最常见的死亡原因。一旦复发，预后很差，总体5年生存率仅为5%[1-2]。目前针对复发的治疗手段有：调整免疫抑制剂、补救性放疗化疗、去甲基化药物治疗、细胞治疗、靶向治疗等[3]。这些方案能起到一定程度上的改善效果，但结果仍不理想。白血病复发的可能原因包括白血病细胞的耐药机制，其生物学特性出现改变，对GVL效应不敏感从而实现免疫逃逸；也有研究表明白血病细胞丢失了不相合的HLA单倍体表型，导致主要或次要组织相容性复合体表达降低，不被免疫细胞识别从而复发；而肿瘤通过激活以程序性死亡蛋白1(PD-1)为代表的免疫检查点转导的负调控通路来抑制免疫反应逃避免疫的机制愈受重视。PD-1是表达于T淋巴细胞的免疫抑制性受体，肿瘤细胞浸润的T淋巴细胞PD-1的表达突出明显，活化的T淋巴细胞经抗原识别后表达PD-1，并分泌干扰素，诱导组织中其配体(programmed death ligand-1，PD-L1)的表达，肿瘤细胞表达PD-L1与PD-1结合，抑制T淋巴细胞功能。本研究收集2019年3月至2020年2月于河北医科大学第二医院行allo-HSCT患者40例的临床资料，同期健康者23例，动态比较两组T淋巴细胞PD-1的表达水平，重点分析移植后患者T淋巴细胞表面PD-1表达水平变化及临床意义，以便为后期治疗提供参考，报道如下。……