王进，毛德利，赵鑫，汤权，董晓强

1.苏州市独墅湖医院(苏州大学附属独墅湖医院)普外科，江苏 苏州 215000；2.苏州大学附属第一医院普外科，江苏 苏州 215006

肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，发病率居全球第5位，恶性程度高，预后差，全球每年新发肝癌病人超过74万，每年因肝癌而死亡病人约70万[1]。因此，寻找可以判断肝癌的独立预后因子，对于肝癌病人的后期治疗寻找新的靶点及改善病人总体生存率有着至关重要的作用。RNA修饰是一种转录后水平的调控方式，其中RNA甲基化修饰是主要形式之一。mRNA是遗传信息到蛋白质的中间体，mRNA修饰直接导致蛋白质改变从而影响细胞功能,并且研究显示mRNA甲基化是可逆、动态的修饰过程。其中N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine，m6A)修饰是mRNA含量最丰富一种甲基化修饰形式[2]。m6A广泛参与调控生命周期的各个阶段，包括mRNA剪接、加工、翻译和降解等，在恶性肿瘤的进展中发挥重要作用[3-7]。

近年来，多项研究表明m6A调控因子突变与癌症的发生发展密切相关，其中甲基化调控因子METTL3缺失增加了胰腺癌细胞对化疗和放疗敏感性，但是对胰腺癌细胞增殖无明显影响[8]，Lin等[9]研究显示METTL3在结直肠癌与肺腺癌中高表达，通过促进表皮生长因子受体(EGFR)和河马信号效应器TAZ等mRNA翻译，并促进肺腺癌细胞生长、侵袭。甲基化修饰中沉默负责“擦除”的调控因子ALKBH5后可明显抑制恶性胶质瘤干细胞增殖。而ALKBH5通过使FOXM1 mRNA去甲基化来增强FOXM1表达[10]。Chen等[11]研究发现，在肝癌中METTL3被激活后甲基化修饰SOCS1 mRNA通过YTHDF2依赖性机制，并影响肝癌病人预后[11-12]。……