张 洪，朱晓雪，买佳佳，陈 红，周 景，胡 月，徐 佳，丁艳华

吉林大学第一医院 Ⅰ期临床试验病房，长春 130021

HBV感染为世界性的流行，不同地区感染的流行率呈现不同程度的差异。据WHO报道，全球约有2.57亿慢性乙型肝炎(CHB)患者，占全部人口的3.5%，其中西太平洋地区和非洲的HBV感染率分别高达6.2%和6.1%，而欧美的流行率相对较低[1]。治疗目标为长期最大限度地抑制HBV复制，减轻肝脏炎症、肝纤维组织增生，延缓和减少肝衰竭、肝硬化失代偿等的发生，改善CHB患者生命质量，延长CHB患者生存时间。

在临床上，CHB的治愈分为两个层面，(1)临床治愈：停止治疗后仍保持HBsAg阴性(伴或不伴抗-HBs出现)、HBV DNA检测不到、肝生化学指标正常、肝组织病变改善。(2)完全治愈：指的是完全根除HBV，包括肝内cccDNA和整合的HBV DNA。目前乙型肝炎的治疗药物仅局限于核苷(酸)类似物(NAs)和干扰素两大类。NAs需要长期规范治疗，存在耐药问题，HBsAg的清除率一般也小于5%，且无法根除cccDNA。干扰素常规48周治疗可以抑制HBV DNA的复制，抑制cccDNA的形成，但HBsAg的阴转率仍很低，且存在较多的不良反应[2]。因此急需开发针对HBV不同靶点的治疗新药(图1)。研发过程中的临床研究显得尤为关键，因此本文对抗HBV临床研究关键点和代表性靶点的临床研究进行综述。

1 抗HBV新药临床研究关注点

1.1 受试人群 Ⅰa期临床研究对象为健康受试者，主要探索新药的耐受性和药物代谢动力学(PK)特点。Ⅰb及Ⅱ～Ⅲ期临床研究需要纳入CHB患者。慢性HBV感染的自然史可划分为：免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和再活动期[3]。早期临床研究应集中于无肝硬化的成年患者，例如在初治活动性疾病患者，或者NAs、干扰素停药0.5～1年，且伴随疾病活动的患者，或是接受NAs治疗后，达到病毒学抑制的患者。……