全 卉，江宇泳

1 首都医科大学附属北京地坛医院 中西医结合中心，北京 100011； 2 北京中医药大学研究生院，北京 100011

随着经济的发展，我国酒精性肝病(ALD)的患病率在不断增加，甚至在其他慢性肝病患者中仍有过量饮酒者，2018年对我国1489例肝病患者饮酒情况调查显示，已有肝病患者的饮酒率与酒精依赖率分别高达60.44%和12.56%，随着饮酒量的增加，肝硬化的风险也随之增高[1]。慢性酒精暴露通过Toll样受体使Kupffer细胞对内毒素激活敏感，增强了各种促炎因子的产生，例如IL-1β和TNFα等，从而导致肝细胞炎症、坏死和细胞外基质的产生，肝纤维化进展甚至发生肝硬化。IL-1β与酒精性肝炎的常见临床表现如发热、白细胞增高均有紧密的联系。本文论述了IL-1β的产生、功能，以及作为治疗靶点的前景，为临床研究提供参考。

1 IL-1β的产生

在正常组织中，一般不表达IL-1β。肝脏IL-1β产生通常需要两个信号：第一，Kupffer细胞中受病原体相关分子模式刺激，产生未成熟的前IL-1β；随后，次级信号激活炎性小体，使IL-1β从其前体裂解和成熟[2]。次级信号包括活性氧的产生、线粒体损伤、溶酶体损伤、细胞膜上形成大的非特异性孔以及胞质K+外流[3]。其刺激NLRP3(NOD-like receptor protein 3)等炎性体激活和组装[4]。炎性小体活化caspase-1通过自身蛋白水解变得活跃，进而裂解前IL-1β和前IL-18[5]，并释放IL-1β[6]。IL-1β的处理和分泌的限速步骤发生在炎症小体激活的过程中。非典型性炎症小体的激活是由caspase-4/11介导的[7]，K+与炎性小体的经典与非经典激活路径均有密切关系。在经典途径中，胞内K+浓度下降是caspase-1激活的必要和充分的步骤[3]；……