吴佳颖 罗文芳 孟凡凯

再生障碍性贫血(AA)是一种免疫介导的以外周血细胞减少和骨髓多部位增生低下为特征的疾病，分为重型AA(SAA)和非重型AA(NSAA)。相合同胞供体(MSD)造血干细胞移植(HSCT)是年龄≤35岁SAA患者的首选治疗方案[1]，缺乏MSD的SAA患者则选用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环孢素A(CsA)联合的免疫抑制治疗(IST)[2-3]。但约有1/3的患者在IST治疗后6个月仍表现出持续性外周血细胞减少，称之为难治性AA(rAA)[4]。rAA患者生活质量低、死亡率高，需进一步行挽救治疗，目前挽救治疗的方式多种多样、效果不一，本文对rAA的挽救治疗研究进展综述如下。

一、HSCT

替代供体HSCT作为rAA的挽救治疗方式之一，近年来随着移植技术和支持治疗手段的不断进步已经取得瞩目的临床疗效。

1.相合无关供体移植(MUDT)：对于缺乏MSD的年轻rAA患者，MUDT是标准的挽救治疗方式。日本一项多中心研究表明，采用MUDT治疗rAA患儿的获益优于二次ATG，虽然两组患者5年总生存(OS)率相似，但后者5年无失败生存(FFS)率明显高于前者(83.9%比9.5%，P<0.05)[5],提示至少在儿童rAA中MUDT可获得较二次ATG更好的FFS率，应优先选择。

2.单倍体相合供体(HID)HSCT：HID是指人类白细胞抗原(HLA)配型至少为单倍型相合的直系亲属供体，故每例患者都至少存在1位HID，以方便获取。一项前瞻性、多中心的研究纳入101例接受HID HSCT治疗的rAA患者，中位年龄为19岁，结果显示中性粒细胞、血小板的28天累积植入率分别为96.0%和94.1%，3年OS率和FFS率分别为89.0%和86.8%，Ⅱ～Ⅳ级急性移植物抗宿主病(aGvHD)100天累积发生率(CI)为33.7%，慢性移植物抗宿主病(cGvHD)的3年CI为29.6%，提示HID HSCT治疗rAA可取得满意的疗效，但移植物抗宿主病(GvHD)仍是临床面临的重要问题[6]。近年来移植后环磷酰胺(PTCy)被证实对恶性血液病的GvHD预防有效[7]。……