赵琛 张尤历 徐岷

肝癌是常见的恶性消化道肿瘤，包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管上皮细胞癌、肝母细胞瘤及纤维板层癌。其中，HCC占肝癌的90%以上，具有早期不易发现、进展快等特点。尽管目前在肝癌预防、筛查、诊断和治疗技术方面取得了一定进展，使我国肝癌发病率和死亡率下降[1]，但肝癌仍是全球第6位、我国第3位常见的癌症[2]，严重威胁我国人民的生命和健康。血清甲胎蛋白(AFP)是目前临床上常见的诊断肝癌的标记物之一，但特异性却不高。因此，寻找更加灵敏且特异的生物标志物用于肝癌的早期诊断，对于提高肝癌患者的生存率尤为重要。

外泌体是由各种体液分泌的直径为40～100 nm级别的膜性囊泡[3]，富含蛋白质、RNA及核酸等物质。其中来源于恶性肿瘤的外泌体(TDEs)更被认为直接参与了肿瘤的增殖、转移、耐药及免疫逃逸[4]。研究发现在某些特定疾病的患者循环中微小RNA(miRNA)的表达可发生特征性的变化，外泌体包裹下的miRNA拥有更好的生物稳定性，从而使研究外泌体源性的miRNA较循环中的miRNA有着更好的前景。肿瘤细胞较正常细胞可分泌更多的外泌体，使得外泌体有可能成为早期诊断肝癌或肝癌转移的标志物，因此,充分了解外泌体促进肝癌进展的机制，对肝癌的早期诊断和预后具有重要意义。

一、外泌体和miRNA

1.外泌体结构和功能:外泌体作为一类细胞外囊泡(EVs)，最早是由Harding和Johnstone等提出。外泌体多指在正常或病理状态下，由各种细胞分泌的直径约40～100 nm的膜性囊泡，其中含有大量的生物活性成分，如蛋白质、脂质、信使RNA(mRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和miRNA。……