马志宾 河南省南阳市第一人民医院生殖医学科 473000

胚胎着床通常需胚胎具备较佳的发育潜能，且需良好的子宫内膜容受性，后者多受神经免疫因子、激素、细胞因子等因素影响。妇科中常会引发不孕症的疾病之一即为薄型子宫内膜[1]，多指女性患者排卵期子宫内膜厚度低于正常妊娠阈厚度，该病患者多伴有子宫内膜容受性差的表现，如宫腔粘连、内膜形态不佳、回声紊乱及子宫内膜薄等，严重影响患者的生殖健康[2]。临床常以激素补充疗法辅治薄型子宫内膜患者，包括大剂量雌激素替代、人绒毛膜促性腺激素及促性腺激素释放激素激动剂等，虽可在一定程度上增加患者的子宫内膜厚度，但对于子宫内膜容受性无太大效果，加之存在不少药物不良反应，不利于其妊娠率的提升。G-CSF是一种主要作用于中性粒细胞的糖蛋白，能够促使薄型子宫内膜患者中性粒细胞的增殖、活化、分化等，提高患者的杀菌能力、黏膜修复作用及外来异物黏着能力等，同时该方法还具有促进血管发生、血管保护、免疫调节等功能[3]，能够有效愈合局部黏膜炎，减低患者的复发性流产风险，可在一定程度上提高妊娠概率。由于目前临床有关薄型子宫内膜患者联合应用G-CSF宫腔灌注的研究较少，且本院近期辅用G-CSF宫腔灌注较多，故笔者将2017年8月—2019年10月本院收诊的88例该病患者进行分组分析，旨在探讨联合治疗的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 基础资料 选取本院2017年8月—2019年10月收诊的薄型子宫内膜患者88例作为观察对象。诊断标准：(1)符合第8版《妇产科学》[4]中有关于薄型子宫内膜的标准。(2)均经超声检测，发现卵泡最大直径(排卵期)≥18mm时，其子宫内膜厚度<7mm。纳入标准：(1)患者均由伦理委员会审核通过，且已完成知情同意书的签署流程；(2)近12周无宫腔操作史；(3)近12周未应用激素类药物。排除标准：(1)盆腔器质性病变的患者；(2)合并严重慢性消耗性疾病的患者，如结核、甲亢及贫血；(3)促排卵周期的患者；(3)子宫发育不良、子宫内膜结核、宫腔粘连及高泌乳素血症等所致月经过少的患者。脱落与剔除标准：(1)未按诊疗方案执行的患者；(2)主动撤回知情同意书的患者；(3)依从性差，无法坚持治疗者。采用便利取样将患者分为试验组和对照组，每组44例。试验组年龄21～34岁，平均年龄(28.63±5.24)岁；不孕年限1～4年，平均不孕年限(2.54±0.44)年。对照组年龄22～34岁，平均年龄(28.48±5.37)岁；不孕年限1～5年，平均不孕年限(2.61±0.41)年。两组上述资料比较，无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予戊酸雌二醇片：于患者月经第5天予以戊酸雌二醇片(批准文号：J20171038；生产商：Delpharm lille S.A.S)口服治疗，剂量为1mg/d，疗程3周。试验组在对照组的基础上联合G-CSF宫腔灌注：于患者月经第10天、13天及16天行有效G-CSF(批准文号：S20033040；生产商：齐鲁天和惠世制药有限公司)宫腔灌注处理。患者取截石位，待常规消毒铺巾结束，通过阴窥器对宫颈做充分暴露，采用碘伏对阴道及外阴进行消毒，再以注射器(2ml)与移植管组合而成的灌注器抽取150μg G-CSF，随后经阴道将移植管送入宫颈口，于宫腔内缓慢推入灌注液。取出注射器，最后辅助患者维持15min臀高仰卧位。后续应依照患者的内膜改善情况对其灌注次数进行调整，一般灌注1～6次即可。

1.3 观察指标 评测分析两组薄型子宫内膜患者用药3周后的CD56+CD16+、CD56+CD16-、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、子宫内膜厚度。子宫内膜受容性相关NK细胞亚型：通过流式细胞仪(型号：Attune NxT；生产商：赛默飞世尔科技公司)完成对血清中CD56+CD16+、CD56+CD16-的测定。子宫血流动力学与子宫内膜厚度：通过彩色多普勒超声诊断仪(型号：Voluson 730 Pro；生产商：美国通用电气公司)完成对RI水平、PI水平及子宫内膜厚度的测定。

2 结果

2.1 两组子宫血流动力学及子宫内膜厚度比较 与用药前相比，用药后两组的RI、PI明显下降(P<0.05)，子宫内膜厚度则明显增加(P<0.05)，且试验组变化幅度大于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组子宫血流动力学及子宫内膜厚度比较

2.2 两组子宫内膜受容性相关NK细胞亚型比较 与用药前相比，用药后两组的CD56+CD16+比较差异无统计学意义(P>0.05)；而CD56+CD16-明显升高(P<0.05)，且试验组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组子宫内膜受容性相关NK细胞亚型比较

3 讨论

薄型子宫内膜的发病原因可能与卵巢血液循环不良、炎症反应、生殖内分泌激素失调、人工流产术及宫腔感染等因素有关[5]，患者多有子宫血流减慢、内膜血流灌注不佳等问题，且伴有微循环障碍，不利于子宫内膜的发育，故其不孕风险极高[6]。临床针对薄型子宫内膜患者，常会采取激素补充疗法实施治疗，但少数患者对其用药存在无反应或低反应情况[7]，加之采用该方法治疗无法改善患者的子宫内膜容受性，近几年单独使用的情况较少。子宫内膜容受性与子宫内膜的局部因子、血流、形态及厚度等有关，能够决定胚胎能否顺利着床，若容受性较差，则无法促使受精卵定植于患者的子宫内膜处[8]。CD56+CD16-是一种与子宫内膜受容性相关的NK细胞亚型指标，NK细胞能够以调节Th1/Th2的方式对母胎界面的免疫平衡行有效调控[9]，因此直接影响胚胎成功植入率。本文结果显示，44例薄型子宫内膜患者采用戊酸雌二醇片联合G-CSF宫腔灌注治疗后，其CD56+CD16-相对较高，提示G-CSF宫腔灌注可对子宫内膜受容性产生良性影响。

G-CSF是一种由内皮细胞、巨噬细胞及淋巴细胞产生的细胞因子，能够对骨髓造血细胞的分化、增殖进行刺激，可参与人体妊娠、排卵、发育及卵泡生长等环节，能够抑制患者的子宫内膜局部炎症反应，调节患者的免疫功能，保护患者的血管内皮细胞，并可对子宫内膜的血管形成进行促进。激素联合该药物后可互为补充，通过改善薄型子宫内膜患者子宫内膜容受性、子宫血流动力学的方式提升其妊娠率，增加患者的子宫内膜厚度，这与哈灵侠等[10]学者的研究结论基本一致。

综上所述，戊酸雌二醇片联合G-CSF宫腔灌注治疗薄型子宫内膜，有利于改善患者的预后，且能够保障患者的妊娠率，值得借鉴。