陈 锐， 王志鑫， 樊海宁， 王海久

青海大学附属医院 肝胆胰外科， 青海省包虫病重点实验室， 西宁 810001

在过去的数十年中，免疫疗法获得飞速发展，在传染性疾病与晚期恶性肿瘤的治疗中取得巨大突破。在这些疗法中，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)疗法被认作是最有前途也是当前研究最为深入的疗法之一[1-2]。目前，基于细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)与程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)靶点的抑制剂已实现由实验室到较大规模临床应用的转变。然而，在应用过程中却暴露出一系列问题：部分患者虽有PD-1/PD-L1和/或CTLA-4的阳性表达，却对药物无应答，更有甚者，出现病情超进展(hyperprogressive disease，HPD)，病情迅速恶化；越来越多早期对治疗有反应的患者最终结局为病情进展，表现为原发性或继发性耐药；患者总体的应答率与设想存在较大差距，治疗结果尚不能令人满意[3-5]。研究[6]发现，治疗过程额外的检查点分子上调是产生低应答率与耐药性的重要机制之一。因此，寻找额外的免疫检查点克服当前存在的问题引发学界关注。据报道，目前已发现多种新型靶点，如淋巴细胞活化基因-3(lymphocyte-activation gene 3，LAG-3)[7]、淋巴细胞衰减子[8]以及唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15[9]等。其中LAG-3作为潜在靶点在机体免疫中发挥了重要作用而引发广泛关注[7]。肝脏是机体重要的消化器官，其独特的免疫环境及血流供应成为病毒、肿瘤、自身抗体以及寄生虫主要侵犯的靶器官，相关疾病严重威胁患者生命健康安全。因此探索LAG-3在肝脏相关疾病中的作用成为当下研究热点。……