胡凯丽， 肖 丽

1 大连医科大学 全科医学科， 辽宁 大连 116044； 2 泰州市人民医院 a. 全科医学科, b. 肝病科, 江苏 泰州 225300

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性胆汁淤积性的自身免疫性疾病，瘙痒是PBC患者的主要症状之一，在以胆汁淤积为特征的PBC患者中被广泛报道，虽然在初诊时仅19%的PBC患者出现瘙痒症状，但是在之后10年的随访中有高达80%的患者出现瘙痒症状，并且对于未经治疗且无瘙痒症状的PBC患者，每年发生瘙痒的风险亦高达27%[1]。瘙痒主要见于四肢，尤其是脚底和掌心，受热、受压或接触羊毛等均会使瘙痒症状加重。此外，皮肤瘙痒的严重程度与昼夜节律变化有关，大多数患者夜间瘙痒会更加明显。研究[2]报道，有瘙痒症状的PBC患者多见于年龄相对较轻的女性，并且ALP和GGT水平较高，对熊去氧胆酸的治疗应答欠佳，并且发展为肝硬化及其并发症的概率更高，而有瘙痒症状和无瘙痒症状的患者其组织学阶段和自身抗体谱相似之间无显著区别。

1 胆汁淤积性瘙痒症的发病机制

胆汁淤积性瘙痒症的发病机制尚不明确，其可能涉及的发病机制如下：(1)胆汁酸在介导胆汁淤积性瘙痒中可能扮演着重要角色。在胆汁淤积环境中，胆汁酸可能作为致痒原，通过肠肝循环从全身循环扩散到皮肤，从而导致瘙痒[3]。(2)溶血磷脂酸(lysobisphosphatidic acids，LPA)与胆汁淤积性瘙痒发病有关。LPA是由溶血磷脂酰胆碱通过自分泌紫杉醇酶形成的，研究[4]发现自分泌紫杉醇的水平与胆汁淤积中的瘙痒症的强度有关(P<0.000 1)，但目前已经报道的一系列LPA受体中，尚未发现与瘙痒途径相关的受体，因此未来的研究应侧重于确定LPA引起瘙痒的确切受体和途径。(3)动物实验[5]提示，一种被称为G蛋白耦联胆汁酸受体GPBAR1(G protein-coupled bile acid receptor 1)的质膜受体与瘙痒相关，该受体被胆汁酸激活，可能在胆汁淤积性瘙痒症中起作用。(4)内源性阿片样物质在瘙痒的发病机制中有作用，其激活阿片样物质受体(MOR)可引起瘙痒，而激活κ阿片受体则可抑制瘙痒[6]。MOR有多个亚型，其中MOR1可以诱导独立于瘙痒的镇痛，MOR1D与镇痛和瘙痒两者均相关，目前尚不清楚哪种MOR亚型参与了PBC瘙痒的产生，进一步研究该机制可能使镇痛和止痒分开，从而产生新的治疗选择[7]。其他如5-羟色胺(5-HT)、一氧化氮、P物质等也可能在瘙痒的发生中起作用。

2 PBC相关瘙痒症的治疗

PBC导致的瘙痒具有普遍性和间歇性，个体差异性较大，因此，应根据患者特征制订相应的治疗方案。……