付海艳， 唐映梅

昆明医科大学第二附属医院 消化内科， 昆明 650000

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病，其主要是由于免疫介导引起胆管上皮细胞破坏[1]。世界上第1例报道[2]的PBC是在1851年，由Addison和Gull报道了1例并发黄疸、肝脏肿大的女性PBC患者。随着对疾病认识的不断增加，PBC发病率也逐年升高[3]。作为一种典型的慢性进展性肝脏疾病，目前尚无治愈的有效方法，约有30%的患者对熊去氧胆酸不应答[4]，肝移植术后PBC复发率在17%～53%[5-6]。

PBC由多因素致病，环境因素、遗传、免疫等均可参与其发病，目前免疫作为始动因素参与疾病的证据相对较多。T淋巴细胞和几种固有免疫细胞浸润到受损的门静脉周围，免疫系统和靶细胞胆管上皮细胞之间的交互作用参与了PBC的发病[7]。

欧洲和东亚的全基因组关联研究(GWASs)发现在PBC中存在40多个易感基因，来自日本的GWASs联合mRNA微阵列分析1920例PBC患者后发现，Kupffer细胞中的基因仅与疾病易感性相关，而其他免疫细胞还与疾病活动性相关。实际上，PBC病期中的每个阶段，Kupffer细胞的数量均显著增加，说明Kupffer细胞在PBC中的作用是极其独特的，需要更深入研究其变化和PBC之间的关系[8]。

1 Kupffer细胞极化的特点及调控机制

Kupffer细胞是肝脏中的常驻巨噬细胞，定植于肝窦和窦间隙,占巨噬细胞总数的80%～90%,负责调控肝脏常驻细胞和招募其他细胞进入肝脏[9]，在宿主防御和抗炎方面都具有重要作用，是炎症和纤维化的起始、播散和消退的关键参与者。Kupffer细胞异质性显著，亚群功能受胆汁酸、外界环境等多种因素影响。……