李恬雨， 闫会敏,2

1 河北医科大学 公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室， 石家庄 050017；2 石家庄市第五医院研究所， 石家庄 050021

肝细胞癌(HCC)是全球第三大最常见的癌症死亡原因，尽管治疗手段越来越多，但疗效仍不理想。因此，迫切需要更好地阐明肝癌的分子机制及新的关键靶点。叉头框(forkhead box,FOX)转录因子家族是一组结构高度保守的转录因子，在控制细胞周期、上皮分化和代谢，以及调节免疫系统等许多生物学过程中发挥重要作用。FOX家族包括19个亚族(FOXA～FOXS)约50个成员，具有翼状螺旋DNA结合结构域或称叉头结构域，这种结构域具有转录激活和抑制作用，使FOX具有肿瘤抑制和潜在致癌的双重作用。本文对目前研究较多的FOXA、FOXC、FOXM1、FOXO和FOXP作一综述，探讨FOX在HCC中的作用机制，以期为HCC的预防与治疗提供帮助。

1 FOX家族在HCC发生发展中的作用

1.1 FOXA FOXA又称肝细胞核因子3(hepatocyte nuclear factor 3,HNF3)，由FOXA1、2、3亚型组成。FOXA1在肝癌中起着致癌基因的作用，在HCC细胞中高表达，可促进HCC细胞增殖与转移；临床研究[1]表明，FOXA1在肝癌中表达增高预示着患者预后不良。FOXA1表达失调的机制尚不清楚，近年在非编码RNA对转录因子的调控作用方面备受关注。Wang等[2]发现长链非编码RNA(lncRNA)MCM3AP-AS1可通过直接与miR-194-5p结合并使其充当竞争性内源RNA，调控FOXA1在HCC细胞中的表达。Yuan等[1]发现FOXA1是miR-212-3p的靶点，在HCC细胞中上调miR-212-3p表达，可引起FOXA1表达下降，反之则引起FOXA1表达升高，荧光素酶报告实验进一步证实二者能够相互作用。上述研究提示，鉴定靶向FOXA1的非编码RNA，验证研究二者的调控关系及其在HCC中的作用，将为HCC的防治提供新思路。……