施 毓， 郑 敏

浙江大学医学院附属第一医院 传染病诊治国家重点实验室， 杭州 310003

1 HBV再激活的定义

HBV再激活是指各种原因引起的HBV复制水平较基线快速显著增加[1]。目前国外学术界把HBV再激活的定义限定于免疫抑制诱发的情况下，但HBV再激活也可能由于抗HBV的核苷(酸)类似物耐药或不恰当的停用引起[2]。HBV再激活在临床上可分为两类情况：(1)慢性感染者血清HBV DNA复阳或较基线显著升高；(2)既往感染者HBsAg和HBV DNA复阳[1]。第二种情况常见于免疫抑制诱发的HBV再激活。尽管在定义及概念上比较明晰，但目前HBV再激活的具体诊断标准并没有达成共识，主要是由于不同的研究定义HBV DNA升高的阈值不同。另外，有学者[3]认为需将血清转氨酶升高作为继发于HBV再激活的临床事件纳入诊断标准考虑。

2 HBV再激活的机理

HBV再激活的病毒学基础是感染的肝细胞核中共价闭合环状DNA(cccDNA)的持续存在[4]。HBV进入肝细胞后，病毒的核衣壳释放到细胞质中，并转运到核质附近[5]。进而松弛环状DNA(relaxed circular DNA，rcDNA)通过核孔进入细胞核，转化为“质粒样”共价闭合的环状DNA分子即cccDNA[6]，并形成组蛋白和非组蛋白包裹的病毒微染色体[7]。另一方面，肝细胞内的cccDNA库可以由病毒转录复制产生的成熟的rcDNA的核衣壳进行内循环补充[8]。HBV cccDNA在静止期的肝细胞中非常稳定[9]，尽管在急性感染的清除阶段肝内cccDNA库因为感染的肝细胞死亡、抗病毒细胞因子的降解作用以及肝细胞分裂引起的损耗稀释而显著减少[10]，但一小部分肝细胞中仍可能残留少量的cccDNA。残余cccDNA的确切存在时间尚不清楚，但根据接受核苷(酸)类似物治疗的患者cccDNA下降动力学的模型分析显示预期其存在时间很长[11]。……