简郭进，张 斌

(1.蚌埠医学院研究生院，安徽 蚌埠 233030；2.六安市人民医院 心内科，安徽 六安 237005)

随着老年人口的增加，我国心血管病患病人数高达3亿3千万，已成为重大的公共卫生问题[1]。大多数心血管疾病会进展至心力衰竭(heart failure, HF)，尽管经皮冠状动脉介入治疗或外科血运重建、植入式心脏除颤器(implantable cardiac defibrillator, ICD)、心脏再同步化治疗以及药物治疗已被证明可以改善预后，但HF患者仍突出表现为高病死率(1年病死率为25%，5年病死率则高达65%)、重复住院和生活质量差[2]。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)、交感神经系统等神经激素代偿机制的激活，是HF的生理学基础，发生的关键机制是病理性左心室重构[3-4]。随着2014年具有里程碑意义的PARADIGM-HF试验的进行，HF的治疗进入了一个新的时代，沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)在心血管领域受到了更加深入的研究。本文就LCZ696的作用机制、在心血管疾病中的研究进展进行综述，以期为临床治疗提供新思路。

1 LCZ696概述

LCZ696是首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ARNI)，由促进内源性利钠肽(natriuretic peptide, NP)途径的脑啡肽酶(enkephalin, NEP)抑制剂—沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker, ARB)—缬沙坦以等摩尔比例合成，具有抑制NEP和RAAS的双重作用。一方面，缬沙坦有效抑制RAAS的持续激活，抑制血管收缩、减少醛固酮分泌，从而降低血压、减轻病理性心室重塑。另一方面，沙库巴曲在非特异性酯酶作用下分解为前药沙库巴曲的活性代谢产物(LBQ657)，抑制NEP，减少对NP的降解，使NP水平升高，可提高估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)，增加一氧化氮的生物利用度、扩张血管，减少肾素、醛固酮释放，有助于尿钠排出、降低心脏前后负荷，防止心肌肥厚和纤维化，改善心室重构，但同时增加血管紧张素Ⅱ、缓激肽、内皮素-1的浓度，减弱NP的有利效应[5-6]。……