武肖珊，李 英

(河北医科大学第三医院 肾内科，河北 石家庄 050081)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是由糖尿病引起的慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)，是糖尿病最常见的微血管并发症之一。目前已成为发达国家和地区CKD及糖尿病患者死亡的主要原因[1]。研究调查显示，近年来DN的患病率急剧上升，约占糖尿病患者的40%，预计到2040年，全球DN患者将增至6.42亿[2]。一项横断面研究表明，从2010年至2015年，我国CKD住院患者中DN占比呈上升趋势(由19.5%升至24.3%)，DN患者占我国CKD住院总人数的第一位(1.1%)[3]。当前DN的防治主要为控制血糖、血压以及调整生活方式等。经循证医学证明，血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting-enzyme inhibitors, ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blockers, ARB)是最常用的可有效延缓DN进展的药物。但ACEI/ARB类药物因存在升高肌酐、血钾等不良反应，在血压正常及肾小球滤过率估算值(estimated glomerular filtration rate, eGFR)<30 ml/(min·1.73 m2)的DN患者中应用有所限制。新型的具有肾脏保护作用的降糖药物的研发受到广大学者的迫切关注。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (sodium-dependent glucose transporters 2, SGLT2)抑制剂(SGLT2 inhibition, SGLT2i)是近年来新兴的一类口服降糖药物。与其他传统降糖药物通过促进胰岛素的分泌、增加外周组织对胰岛素的敏感性或延缓葡萄糖在肠道吸收的作用机制不同，SGLT2i作用于肾小管，通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄而发挥降糖作用。并且，SGLT2i效果不会随着胰岛β细胞功能的衰竭或严重的胰岛素抵抗而下降，也不会产生传统降糖药物带来的不良反应。SGLT2i除了降糖作用外，还具有心脏和肾脏保护作用，本文就其对DN肾脏保护作用机制作一综述。

1 SGLT2i概述

1.1SGLT2i发展历程 1835年，法国化学家从苹果树的根皮中分离出一种称为phloridzin的天然物质，该物质最初被用于治疗传染性疟疾[4]。……