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细胞中溶酶体相关的自噬调控

2021-12-22周程潘光玉廖洪涛谭宁

医学综述 2021年22期
关键词:信号

周程,潘光玉,廖洪涛,谭宁

(1.桂林医学院 a.基础医学院免疫学教研室,b.研究生学院,c.生物技术学院,d.科学实验中心,广西 桂林 541000;2.广西全生命周期健康保健研究重点实验室,广西 桂林 541000)

溶酶体是自噬、内吞作用降解的场所,被认为是细胞内的“清道夫”。19世纪中期,de Duve在研究胰岛素的作用机制时,在细胞内偶然发现包含溶解活性的囊样结构,随后被命名为溶酶体[1]。由于溶酶体液泡ATP酶(vacuolar ATPases,V-ATPases)维持溶酶体的酸性环境[2],再加上管腔内大量的水解酶,形成了一个适合分解主要大分子的细胞器,包括糖类、脂质和蛋白质[3]。这些大分子一旦降解,产生的非酯化脂肪酸、单糖和氨基酸就会通过特定的通透酶运输至细胞质,然后被细胞合成代谢过程重新利用[4]。此外,除溶酶体进行的基础水平降解过程外,在饥饿和应激过程中,细胞自噬的自我分解代谢途径也与溶酶体的分解代谢功能密切相关。

随着研究的进展,新的研究发现细胞自噬的主要调节因子哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1)定位于溶酶体表面[3]。这提示溶酶体不再只是一个执行简单降解功能的细胞器,也可以作为代谢信号传递的平台,可以检测并传递细胞信号,执行下游应答并产生新的应答传递,是一个动态的集成信号平台。现就溶酶体的基本情况、参与的自噬生物过程、溶酶体与自噬信号AMP活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)和mTORC1的调控关系以及以溶酶体为靶向的抗肿瘤治疗进展予以综述,以丰富溶酶体信号网络,为肿瘤治疗提供新思路。……

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