冯嘉润，詹 盛，许焕丽

（首都医科大学 基础医学院，北京 100069）

铁死亡是一种铁依赖性的细胞中脂质活性氧异常累积造成的细胞程序性死亡。铁死亡有别于凋亡、自噬及坏死等经典的细胞死亡方式，其无法被凋亡抑制剂所抑制，却能被铁螯合剂或摄入的铁抑制剂所阻断。铁死亡参与了多种肿瘤的发生及耐药性产生。大量研究证明，通过诱导肿瘤细胞铁死亡可有效抑制肿瘤生长，为新的抗肿瘤药物的开发及克服肿瘤耐药带来希望[1]。

许多化疗药物均可通过多种途径介导细胞凋亡来杀死肿瘤细胞，然而，由于肿瘤细胞对凋亡获得性的、内在的抵抗，仅通过诱导凋亡抗肿瘤的效果有限。因此，通过诱导其他形式的非凋亡性的细胞死亡方式来杀伤肿瘤细胞、抵抗肿瘤耐药有望成为肿瘤治疗的新的有效手段。天然产物是发现抗肿瘤药物先导化合物的重要资源。近年研究表明，许多天然药物可通过调控肿瘤细胞铁死亡发挥抗肿瘤作用。因此，本文重点对铁死亡通路上的相关靶点及天然产物对其干预的机制进行综述，为其进一步研究、开发和临床应用提供理论参考。

1 铁死亡信号通路与肿瘤的治疗

铁死亡是由于细胞抗氧化能力降低，二价铁离子以类似芬顿反应的方式氧化脂质产生大量活性氧簇，达到一定程度所引起的细胞氧化性死亡。细胞抗氧化能力降低主要是由于谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）失活导致的。在还原型谷胱甘肽（GSH）存在的情况下，GPX4将过氧化氢和有毒的脂质过氧化物分解成水或相应的无毒脂质醇。……