李新志，张 彬，刘文涛，张宗磊，崔新强

（山东省药学科学院，山东 济南 250104）

维生素C乙基醚（ethyl ascorbic acid），又名：乙基抗坏血酸，化学名为3-O-乙基抗坏血酸醚，是以乙基取代 3位羟基氢的维生素C衍生物。其化学性质稳定，是亲油亲水两性物质，易穿过皮肤角质层进入真皮层，被生物酶分解后而发挥维生素C的生物学功效，因此被广泛用作防老化剂和美白祛斑剂[1-3]。

维生素C乙基醚的合成路线有一步合成法和三步合成法。一步合成法为维生素C直接与卤代烷烃或硫酸二乙酯在缚酸剂的催化下反应制得维生素C乙基醚[4-5]（见图1）。该方法不仅3-位羟基烷化，5,6-位羟基也可能会烷基化，生成杂质较多，分离困难，收率低。

图1 一步法合成维生素C乙基醚

三步合成法为维生素C先与丙酮在酸的催化下生成5, 6-O-异亚丙基-抗坏血酸，然后再与卤代烷烃或硫酸二乙酯反应成醚，最后在酸的催化下缩酮水解，生成维生素C乙基醚[6-7]（见图2）。该方法可保护5, 6-位羟基不被烷基化，反应生成杂质较少，但烷基化反应溶剂为DMSO或DMF，产品在溶剂中易溶，产品收率低且后处理困难，以卤代烷烃或硫酸二乙酯作烷基化试剂，其毒性和污染均较大。

图2 三步法合成维生素C乙基醚

本课题组在三步合成法的基础上，进行了工艺改进。以维生素C为原料，在乙酰氯的催化下与丙酮反应成缩酮，再与乙醇和SOCl2在三乙胺的催化下成醚，最后在稀盐酸的催化下水解缩酮，制得维生素C乙基醚（见图3）。本工艺可高收率、高纯度、低成本得到维生素C乙基醚，降低了劳动保护要求，符合绿色化学和可持续发展理念。……