咸瑞卿，姜树银，张迅杰，张乃斌，由鹏飞，薛维丽，贺美莲，巩丽萍

（山东省食品药品检验研究院 国家监督管理局仿制药研究与评价重点实验室 山东省仿制药一致性评价工程技术研究中心，山东 济南 250101）

吲达帕胺属噻嗪类利尿剂，20世纪80年代开始应用于临床。该药物通过利尿作用及钙拮抗剂活性发挥疗效，用于治疗轻、中度高血压，方便长效，为临床治疗高血压症的一线药物，此外还有一系列心血管保护作用[1-6]。

目前已有采用高效液相色谱（HPLC）-安培法[7]、HPLC-UV法[8]、质谱（MS）法[9]、HPLC-电化学检测法[10]、HPLC-MS法[11]、HPLC-MS/UV法[12-13]、HPLC-安培电流检测器法[14]和液相色谱（LC）-MS/MS法[15-19]测定吲哒帕胺血药浓度的报道。由于该药临床应用剂量较小，口服后人体血浆或血清中药物浓度较低，而吲达帕胺与红细胞的结合率高，全血浓度较血浆浓度、血清浓度更高、更稳定[20]。本研究建立一种测定全血中吲达帕胺浓度的UPLC-MS/MS方法，应用于生物等效性预试验，为吲达帕胺片正式生物等效性试验提供数据参考，并考察受试制剂吲达帕胺片在健康受试者中的安全性。

1 仪器与试药

1.1 仪器

AB SCIEX Triple Quad 5500液相色谱-质谱联用系统（美国AB SCIEX公司）；3K15台式高速冷冻离心机（德国Sigma公司）；Allegra X-15R台式高速冷冻离心机（96孔板，美国贝克曼库尔特公司）；MDF-U5412N医用低温箱（日本松下公司）；Milli-Q Advantage A10超纯水器（美国Millipore公司）；DG-2500R多管漩涡混合仪（上海巴玖实业有限公司）。数据处理软件：Analyst 1.6.3（美国AB SCIEX公司）；Watson LIMS 7.5 SPS1（美国赛默飞世尔公司）。

1.2 试药

吲达帕胺对照品（纯度97.7 %，中国食品药品检定研究院）；吲达帕胺-d3对照品（化学纯度97 %，同位素内标纯度99.3 %，加拿大TLC公司）；……