间充质干细胞中血红素加氧酶-1的过表达抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体活化改善大鼠急性肺损伤
2021-12-20许欣婷张瑶陈丽展张芳
临床内科杂志 2021年11期
许欣婷 张瑶 陈丽展 张芳
急性肺损伤(ALI)是一种由多种病因引起的以急性进行性呼吸困难和顽固性低氧血症为特征的疾病,其发病机制复杂,发病率及死亡率均较高[1]。ALI的特征是肺组织水肿和损伤、气体交换受损、严重的炎症反应导致弥漫性肺泡损伤、严重低氧血症、肺顺应性降低[2]。几十年来,人们在探索ALI治疗策略和措施方面取得了一些进步,但仍未开发出ALI最优的治疗策略[3]。因此,有必要继续探究新颖有效的ALI治疗策略。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)是一种细胞内信号分子,NLRP3炎症小体是由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)组成的复合物。NLRP3炎症小体的激活与ALI疾病进展及炎症反应有关[4]。最近的研究表明,间充质干细胞(MSCs)可以移植到受损的肺部,通过归巢,转移至炎症部位,分化为肺泡上皮细胞,并发挥修复气血屏障的多潜能来减轻炎症的发生[5]。已有研究证明,骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植可减轻香烟烟雾和副流感嗜血杆菌所致的慢性阻塞性肺疾病小鼠肺损伤,该作用是通过抑制炎症信号通路,减少炎症发生实现的[6]。血红素加氧酶-1(HO-1)是一种抗氧化和抗凋亡的酶。在缺血/再灌注诱导的急性肾损伤的研究中,HO-1通过促进BMSCs的增殖和分化,进一步增强BMSCs对急性肾损伤大鼠的治疗作用,改善大鼠肾功能[7]。综上所述,本研究旨在探究过表达HO-1的BMSCs对ALI大鼠的作用及其作用机制是否与调控NLRP3炎症小体的激活相关,以期为开发新的ALI治疗策略提供依据。……
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