陈 倩，成会荣，黄 皓，杨 娇，冯婉君，文卫华*

（1.大理大学公共卫生学院，云南大理 671000；2. 云南省疾病预防控制中心，昆明 650022）

砷（As）是一种环境性污染物，主要存在于水体及食物链中。随着工业、农业的快速发展，砷主要通过开采和冶炼含砷矿物、半导体、除草剂等释放到人类生活环境中，对全球约1.5 亿人的健康构成严重威胁〔1〕。流行病学调查显示，长期砷暴露可导致多种疾病发生，如皮肤癌、肺癌、膀胱癌和肝癌，以及认知缺陷、心血管疾病、高血压及糖尿病等〔2〕。流行病学将砷归为危害人类健康的因素之一〔3〕。

许多研究发现，细胞凋亡的失调和/ 或细胞的异常增殖在各种恶性肿瘤的发生和发展中起着关键作用〔4〕。低剂量的亚砷酸钠（NaAsO2）能激活细胞外调节激酶（ERKs）信号通路，从而抑制p53 的激活，使人角质细胞的凋亡受到抑制，从而发生癌变〔5〕。NaAsO2使肝细胞miR－155 表达水平增加，降低靶基因QKI 的水平，进而诱导细胞异常增殖，从而使肝细胞发生恶性转化〔6〕。

细胞凋亡的发生和发展直接受到细胞内部基因的影响，这些基因分为促凋亡基因（如：p53、Bax 等）和抗凋亡基因（如：Bcl－2、mcl－l 和IAPS 家族等）〔7〕。IAPS 是迄今唯一发现的内源性caspase抑制剂家族，通过与caspase 结合，抑制其活性，阻止凋亡的发生、发展〔8〕。IAPS 家族中包含细胞凋亡抑制蛋白1（cellular IAP1，cIAP1）、细胞凋亡抑制蛋白2（cellular IAP2，cIAP2）和X 染色体连锁凋亡抑制蛋白（X-linked IAP，XIAP）等〔9〕。cIAP1 和cIAP2 通过直接与caspase－3 和caspase－7 结合，从而达到抑制二者的活性，最终达到抑制细胞凋亡的作用。XIAP 是IAPS 家族中最强抑制蛋白，直接抑制凋亡途径的起始阶段及持续阶段〔10〕。……