鄢海燕，孙德考，2，邹纯才*

（1.皖南医学院药学院，安徽芜湖 241002；2.江苏开元药业有限公司，南京 222000）

瓜蒌薤白配伍使用源自张仲景的《金匮要略》，用于胸痹心痛等症〔1〕。临床多使用瓜蒌薤白汤治疗心血管疾病〔2〕。为延长瓜蒌薤白在胃内的滞留时间，提高生物利用度，减少患者服药次数，改善患者依从性，课题组前期研制了瓜蒌薤白胃内漂浮微丸（骨架型微丸，以下简称“瓜蒌薤白微丸”）〔3〕，瓜蒌薤白微丸中3，29-二苯甲酰基栝楼仁三醇（3，29-dibenzoyl-karounitriol，3，29-DK）的体外释放度符合2015年版《中华人民共和国药典》的要求。为进一步研究瓜蒌薤白微丸中3，29-DK 在体内释放情况，本研究利用液相色谱-质谱串联（LC-MS/MS）法研究瓜蒌薤白微丸中3，29-DK 在大鼠体内的药代动力学特征，评价瓜蒌薤白微丸在体内的释放效果。

1 仪器与材料

1.1 实验材料 瓜蒌薤白提取物、瓜蒌薤白微丸均由皖南医学院药物制剂及质量控制课题组制备，批号分别为：20190811、20190814；对照品3，29-DK（纯度≥98%）、路路通酸（纯度≥98%）均购自成都普菲德生物技术有限公司，批号分别为：150303、161019；甲醇为色谱醇；水为娃哈哈纯净水；其他试剂为分析纯。

1.2 实验仪器 液质联用仪（Agilent Technologies 1260 Infinity 液相色谱仪，6460 Triple QuadL C/MS，MassHunter 工作站，安捷伦公司）；JW-3021HR 高速冷冻离心机（安徽嘉文仪器装备有限公司）；SK-1型快速混匀器（常州国华电器有限公司）。

1.3 实验动物 SPF 级SD 大鼠12 只，雄性，体质量200～250 g，由南京青龙山动物养殖场提供，合格证号：SCXK（苏）2017-0001。本实验所用动物经皖南医学院医学伦理委员会批准同意。

2 方法与结果

2.1 动物分组 SPF 级SD 雄性大鼠12 只，适应性饲养1 周，随机分为瓜蒌薤白微丸组（2.0 g/kg）和瓜蒌薤白提取物组（1.4 g/kg），给药剂量为人（按60 kg计）日服用瓜蒌薤白（按25 g 计）的等效剂量，灌胃给药，给药前12 h 禁食不禁水。……