李想才， 宋小平

（博罗县人民医院 肿瘤科， 广东 惠州516100）

据统计， 目前在全世界范围内每天都有超过5 万人面临癌痛的折磨［1］。 癌痛剧烈难忍， 在任何时间段均可发生， 造成的不良影响包括负性情绪的出现及睡眠质量的降低。 为了有效缓解疼痛， 大多数患者会采用镇痛药进行干预。 盐酸羟考酮缓释片是临床常用于癌痛镇痛的阿片类镇痛药， 镇痛效果良好， 但极易引发顽固性便秘。 盐酸羟考酮片镇痛所致顽固便秘会严重影响患者的生活质量， 多数患者因此拒绝接受治疗， 影响治疗效果及预后， 故需要采取合理的方法进行干预［2］。 本研究探讨乳果糖联合四磨汤治疗盐酸羟考酮缓释片镇痛所致顽固便秘的临床效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017 年4 月至2020 年5 月收治的80 例盐酸羟考酮缓释片镇痛所致顽固便秘患者为研究对象。 纳入标准： ①经肿瘤科检查确诊为癌痛， 且服用盐酸羟考酮缓释片治疗［3］； ②出现排便不尽及排便费力等便秘症状； ③自愿参加并签署知情同意书。 排除标准： ①近1 个月服用其他治疗便秘的药物； ②合并肝肾功能衰竭； ③不配合治疗及精神疾病。 按照随机数字表法分为两组各40 例。 实验组男25 例， 女15 例；年龄47 ～75 岁， 平均 （61.25 ± 2.45） 岁。 对照组男23 例， 女17 例； 年龄45 ～76 岁， 平均 （60.96 ± 2.52） 岁。 两组的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。

1.2 方法对照组采用乳果糖口服液 （Abbott Biologicals B.V，规格： 15 mL × 6 袋） 治疗， 主要采取口服给药方式， 起始剂量30 ～45 mL／d， 维持剂量15 ～25 mL／d， 治疗3 d 后可根据患者实际情况酌情增减用药剂量， 若效果不显著且患者无明显不良反应可考虑增加用药剂量。 实验组在对照组基础上加用四磨汤口服液 （湖南汉森， 规格： 10 mL × 8 支） 治疗， 口服给药， 每次给药20 mL， 3 次／d。 两组均持续治疗14 d。

1.3 观察指标①于治疗前后采用Wexner 便秘积分评价患者的排便情况， 分值越低提示排便情况越好。 治愈： 治疗后便秘症状均消失， 大便性状及次数趋于正常， 便秘积分为0 分； 显效： 治疗后便秘症状显著改善， 便秘积分下降>70%； 有效：症状有所改善， 便秘积分下降50% ～70%； 无效： 症状未改变甚至加重， 便秘积分下降<50%。 ②检测两组患者治疗前后的脑肠肽水平， 具体指标包括血管活性肠肽 （vasoactive intestinal peptide， VIP）、 胃 动 素 （motilin， MTL）、 胃 泌 素 （gastrin，GAS）。 ③对比两组患者治疗期间的不良反应发生情况， 包括恶心呕吐、 腹痛、 失眠等。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0 统计软件处理数据。 计量资料以±s表示， 采用t检验； 计数资料以n（%） 表示， 采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效实验组的总有效率为92.50%， 明显高于对照组的75.00% （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 脑肠肽水平治疗后， 两组的VIP 水平低于治疗前， MTL水平高于治疗前， 且实验组的VIP 水平低于对照组， MTL 水平高于对照组 （P＜0.05）； 两组患者治疗前后的GAS 水平比较无显著差异 （P＞0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗前后的脑肠肽水平比较 （±s， ng／L）

表2 两组患者治疗前后的脑肠肽水平比较 （±s， ng／L）

注： 与该组治疗前比较， *P <0.05。

时间 组别 n VIP MTL GAS治疗前 实验组 40 87.12±14.25 241.15±45.52 35.02±4.85对照组 40 87.05±14.16 240.12±45.16 35.11±4.82 t 0.031 0.144 0.118 P 0.975 0.886 0.906治疗后 实验组 40 68.85±10.16* 302.23±49.25* 35.26±5.02对照组 40 76.21±12.25* 272.26±47.19* 35.14±5.05 t 3.800 4.017 0.150 P 0.000 0.000 0.881

2.3 不良反应实验组治疗期间不良反应发生率为5.00%， 与对照组的7.50%比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。 见表3。

表3 两组的不良反应发生情况比较 ［n （%）］

3 讨论

研究［4］表明， 长期使用盐酸羟考酮缓释片可引发顽固便秘， 其发生机制主要是阿片类药物在镇痛过程会抑制胃肠道蠕动， 减少胰腺及胆汁生成， 继而出现便秘。 顽固便秘会影响患者的治疗依从性， 降低其生活质量。 因此， 关于镇痛药所致顽固便秘的治疗也是临床一直以来广泛关注的焦点话题之一。

临床常用乳果糖治疗盐酸羟考酮缓释片所致顽固便秘， 其属于一种人工合成的渗透性双糖， 经口服给药后可直接进入到小肠内并发挥导泻作用， 并能显著提高肠道内容物的水分含量， 软化大便及促进肠管扩张， 刺激肠蠕动， 促使肠道内容物排出［5］。 虽然乳果糖对顽固便秘有一定效果， 但单独用药常难以达到预期干预效果。 本研究在乳果糖基础上使用四磨汤治疗， 结果显示， 实验组治疗总有效率显著高于对照组； 治疗后两组的VIP、 MTL 水平较治疗前改善， 实验组改善幅度较对照组显著， 提示乳果糖联合四磨汤的治疗效果满意。 传统中医对于便秘治疗具有悠久的历史及经验， 认为便秘发生主要因大便传导功能异常引起。 治疗使用的四磨汤属于一种中药制剂， 主要成分为人参、 沉香、 槟榔、 乌药， 其中人参中含大量活性有效成分， 提取出的人参皂苷具有抗氧化、 改善机体微循环及提高机体应激能力等作用， 也可维持便秘人群的肠道微循环； 沉香的功效是抗炎、 抗氧化应激及保护肠道黏膜屏障； 槟榔与乌药均有强效的抑菌作用， 还可促进肠道蠕动， 减少肠黏膜水肿， 改善便秘。 乳果糖联合四磨汤治疗顽固便秘可显著改善患者的临床症状［6］。 此外， 本研究结果还显示， 两组患者治疗期间的不良反应发生率比较无显著差异， 提示采取乳果糖联合四磨汤治疗的安全性高， 容易被患者所接受， 可使患者维持治疗， 提高治疗效果， 改善其生活质量。

综上所述， 乳果糖联合四磨汤治疗盐酸羟考酮缓释片镇痛所致顽固便秘的临床效果较好， 可改善患者的便秘症状及脑肠肽水平， 且治疗期间无明显不良反应， 值得临床推广应用。