胡泰然，闫言，王宝玺

(中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院皮肤科，北京 100144)

慢性粒细胞白血病患者的染色体22与染色体9相互易位产生费城染色体，而断裂点簇集区(breakpoint cluster region，BCR)基因可参与费城染色体的形成，第22号染色体的断裂点即位于BCR基因内[1]。第22号染色体上的BCR基因与第9号染色体上的艾贝尔逊白血病病毒(Abelson leukemia virus，ABL)原癌基因易位产生BCR-ABL融合基因。根据BCR基因内的断点位置，BCR-ABL可分为不同的亚型，其中p210和p190最常见。BCR-ABL编码的融合蛋白是一种具有组成性活性的酪氨酸激酶，可维持细胞过度增殖、抑制细胞分化，并赋予细胞抵抗死亡的能力，因此可促进白血病的发展[1-3]。BCR-ABL抑制剂是费城染色体阳性白血病患者的一线用药，但易发生皮肤不良反应，且目前不良反应发生的机制尚不明确[2]。BCR基因可编码具有多个独特功能结构域的蛋白，根据其在蛋白上所处的位置不同可分为N端结构域、中央结构域和C端结构域[4]。这些功能结构域对细胞分化及免疫细胞的功能具有不同的调控作用，因此BCR蛋白失调可能参与BCR-ABL抑制剂皮肤不良反应的发生。现就BCR-ABL抑制剂的皮肤不良反应及其发生机制研究进展予以综述。

1 BCR基因和BCR蛋白

BCR基因位于第22号染色体长臂，长度为130 kb，是一种编码1 271个氨基酸的蛋白质[5]。研究发现，BCR基因可产生两个转录本，长度分别为4.5 kb和7.0 kb[5-6]。BCR基因转录起始位点的上游1 kb区域是BCR启动子活性的主要位点，位于-644的CAAT盒和位于-718的反向CAAT序列就定位于该区域内[7]，而反向CAAT序列是BCR基因转录调控的关键因素。……