去甲万古霉素临床药理学的研究综述
2021-12-15胡佳丽范亚新郭蓓宁
中国感染与化疗杂志 2021年6期
胡佳丽, 范亚新, 郭蓓宁, 张 菁
去甲万古霉素(norvancomycin)原名国产万古霉素,是由华北制药1968年自主研制并投入生产的糖肽类抗生素,由放线菌发酵而来。1986年,原卫生部药品生物制品检定所在检定过程中发现去甲万古霉素的效价比国际标准品万古霉素高约10%,通过质子-核磁共振波谱分析技术进一步测定,发现其化学结构仅比万古霉素在N-56位末端氨基上少一个甲基,为N-去甲基万古霉素 ,并正式命名为去甲万古霉素[1]。去甲万古霉素化学结构与万古霉素相似,其抗菌谱、抗菌活性亦与万古霉素相仿,特别是对耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的抗菌活性尤为显著。与万古霉素一样,去甲万古霉素具耳、肾毒性,且治疗窗窄、治疗指数低,在临床应用时建议进行治疗药物监测(TDM)。目前国内外已有大量万古霉素临床应用专家共识及文献资料支持其合理应用[2-3],但缺乏去甲万古霉素的相关文献汇总。本文就去甲万古霉素的药动学(PK)、药效学(PD)、临床疗效、不良反应、TDM等作一综述,以更好地为临床合理使用该药物提供参考。
1 临床前研究
1.1 作用机制
去甲万古霉素可抑制细菌细胞壁合成,主要直接与细胞壁的肽聚糖前体五肽侧链末端D-丙胺酰-D-丙氨酸结合,由于其烷基较万古霉素短,因此与细胞壁的亲和力略强,抗菌活性也略强[4]。去甲万古霉素还具有一定抑制细菌RNA 合成和损伤细菌细胞膜的作用,属于快速杀菌药物,具有良好的抗菌活性。
1.2 体外PD
郭燕等[5]采用琼脂稀释法测定……
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