白桦脂醛对裸鼠移植瘤生长的抑制作用及机制研究
2021-12-15黄攀豪汤紫照聂方钦符阳霞晏欣李岱郭韧
黄攀豪,汤紫照,聂方钦,符阳霞,晏欣,李岱,郭韧
(1.中南大学湘雅三医院药学部,湖南长沙410013;2.中南大学湘雅医院I期临床试验中心,湖南长沙410008)
中国传统医药及其在临床疾病中的应用为提高全世界人民的健康水平做出了巨大贡献。近几十年来,青蒿素在治疗疟疾、三氧化二砷在治疗白血病等方面取得的重大成就,证实了中国传统中医药的发展前景[1-2]。在前期的筛查研究中,笔者提取了部分中药单体有效成分,并通过高通量筛选技术筛选出了一些具有明显抗癌活性的中药提取物,其中筛选出的提取物白桦脂醛对A549 细胞活性展现出了较大的抑制作用。笔者通过网络药理学方法筛选白桦脂醛作用于肺癌的靶点时,发现EGFR 是其潜在靶点,而EGFR 可调控Raf/MEK/ERK 和PI3K/Akt/mTOR 等通路,起到调节肿瘤细胞增值、分化和侵袭转移的作用;IL-6/JAK/STAT3 也是EGFR 下游的重要信号传导途径,在调节肿瘤细胞增殖过程中起重要作用。因此,笔者猜想白桦脂醛白桦脂醛的抑瘤作用可能和Akt、ERK、STAT3 通路有关。由于自噬在肿瘤进展中起着重要的作用,故白桦脂醛也有可能通过调节A549 细胞的自噬水平发挥抑瘤作用。因此,本研究拟通过运用裸鼠皮下成瘤实验进一步在整体动物上观察白桦脂醛的抑瘤作用,并通过分子生物学实验手段确定白桦脂醛抑瘤作用可能的机制。
1 材料与方法
1.1 药品与试剂
白桦脂醛购美国MCE 公司, 分子式为C30H48O2,分子量440.70,纯度= 98.56%;TUNEL 试剂盒 (KGA704) 购自凯基生物 (KeyGEN BioTECH);苏木素伊红(HE) 染色试剂盒购自Wellbio 公司;抗Akt、磷酸化AKT (P-Akt)、抗ERK、抗STAT3、抗LC3、抗p62、抗actin 抗体购自美国Proteintech 公司;……
