李家和，许龙，曹阳，黄顺旺

甘露醇注射液国内有多家药企生产，甘露醇静脉作用快，很少发生反跳现象，为临床上广泛使用的脱超纯水利尿药，其在急性肾功能衰竭的预防、颅内压降低与脑水肿治疗方面，属于常用和首选的药物。药物中杂质会影响稳定性、降低疗效，甚至对人体健康有害或产生副作用，有关物质研究在一致性评价中尤为重要。根据CDE 已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求，参比制剂首选国内上市的原研药品（上海百特医疗用品有限公司），有关物质研究重点对制剂及原料药的降解产物进行研究。欧洲药典EP9.0、美国药典USP40及日本药典JP17甘露醇原料标准均收载3个已知杂质，即杂质A（山梨醇）、杂质B（麦芽糖醇）和杂质C（异麦芽酮糖醇）。上述药典与中国药典甘露醇注射液标准中均未收载有关物质检查项。本研究于2018年1月至2019年6月建立并经验证的方法，可有效检出甘露醇注射液中各已知杂质，主峰与相邻杂质峰得到良好分离。其中，杂质A（山梨醇）为甘露醇的异构体，杂质B（麦芽糖醇）为山梨醇与葡萄糖结合生成的杂质，杂质C（异麦芽酮糖醇）为甘露醇与山梨醇分别与葡萄糖从侧端结合生成的杂质。其结构式如下所示。

1 仪器与试药

高效液相色谱系统（岛津LC-20A）：泵单元（LC-20AT），示差检测器（RID-10A），色谱数据工作站（Labsolutions DB版）。

甘露醇对照品（批号100533-201304，99.0%）购自中国食品药品检定研究院；杂质A（批号170810，98.03%）购自上海展云化工有限公司；杂质B（批号R022L0，99.8%）、杂质C（批号R05510，96.6%）购自美国药典会；供试用制剂（ 批号20181103、20181104、20181105）为安徽双鹤药业有限责任公司生产；……