TLRs信号通路在干眼发病机制中的研究进展
2021-12-08李宝花宁博彪魏宇娇唐雪凤葛惠玲马芬俞
李宝花,宁博彪,魏宇娇,唐雪凤,葛惠玲,马芬俞
0引言
国际干眼共识(TFOS DEWS Ⅱ)的定义和分类小组重新定义了干眼的概念:干眼(dry eye disease,DED)是眼表的一种多因子疾病,特征是泪膜稳态的丧失并伴有眼表症状,其病因包括泪膜不稳定、泪液高渗性、眼表炎症与损伤和神经感觉异常[1]。DED主要临床表现为眼睛异物感、干涩感、烧灼感、畏光、视物模糊和视疲劳。DED所造成的社会经济负担和对个人视力、生活质量和生产力产生的不利影响以及疼痛对身体和心理的影响都是值得思考的。明确干眼的发病机制,对于干眼的防治显得尤为重要。越来越多的研究表明,炎症在干眼发病机制中起着至关重要的作用,因此干眼的炎症机制及抗炎治疗已成为近年研究的热点。相关研究显示Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)及其信号系统表达的调控在干眼的炎症反应过程中发挥了重要作用[2-3]。本文总结近10a来有关TLRs对干眼免疫应答的研究,探讨通过对TLRs信号通路的调节及控制以达到对干眼的治疗及预防。
1 Toll样受体及其信号转导通路
Toll样受体是先天免疫系统的模式识别受体,可识别高度保守的微生物结构和产物[4]。目前,15种TLRs已被人类发现,TLR1~TLR9为人鼠所共有,TLR10只存在于人类,TLR11、TLR12及TLR13只存在于鼠类,TLR14以及TLR15已经在鼠与鸡内有所发现,也有人认为TLR14为人、鼠共有[5]。
1.1 TLRs的组织结构TLRs家族是一个高度重合的同源家族,其基本的结构组成包括3个部分,分别为:胞外区、跨膜区和胞内区。十余个含有亮氨酸的碱基重复序列相连接而构成胞外段,MD-1、MD-2和RP105是其重要的辅助蛋白,胞外段的主要作用就是识别与其相应的配体,来传递其所需要传递的信息。……
