栗勇涛 段雅楠 李焕 张智慧 任新军 李筱荣 张晓敏

天津医科大学眼科医院 天津医科大学眼视光学院 天津医科大学眼科研究所 300020

自身免疫性葡萄膜炎是一种严重威胁视力的疾病，治疗棘手且易复发,传统药物治疗方法主要包括糖皮质激素及免疫抑制剂，但较多的毒性及不良反应限制了其在临床上的应用。研发安全、有效的新型治疗药物一直是葡萄膜炎领域的研究热点[1]。间充质干细胞(mesenchymal stem cell，MSCs)是来源于中胚层的成体干细胞，具有较强的免疫调节作用，可以抑制自身免疫、移植免疫、抗肿瘤免疫等多种类型的免疫应答[2-4]。已有许多研究者将MSCs应用于实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis，EAU)模型的治疗，并证明了其有效性[5-7]。然而，随着研究的不断深入，MSCs治疗也暴露出种种局限性和风险，如何寻找可替代MSCs的新疗法是目前研究的重点。研究表明，MSCs主要通过旁分泌和细胞间直接接触途径发挥免疫调节功能，其中旁分泌途径被认为在免疫调节功能中发挥更重要的作用[8-9]。外泌体是一种可由几乎所有细胞分泌、直径在40～150 nm、具有双层脂质膜结构、源于晚期核内体的膜性微囊泡。由于常用的外泌体分离方法无法完全去除非外泌体成分，且无法证明分离所得外泌体均来源于母细胞核内体，因此目前国际专家组更推荐使用小细胞外囊泡(small extracellular vesicles，sEVs)这一名词进行命名[10]。有研究表明，MSCs源性sEVs拥有与MSCs相似的功能，有望作为一种新型的无细胞生物制剂替代干细胞疗法[11]。本研究拟探讨尾静脉注射MSCs源性sEVs对EAU模型小鼠的疗效及其作用机制，为进一步的临床转化提供实验依据。……