骨髓来源树突状细胞miR-338-3p对实验性自身免疫性葡萄膜炎Th17细胞活化的影响

2021-12-07杨超韦燕凯魏瑞华粘红

中华实验眼科杂志 2021年11期

关键词：小鼠

杨超韦燕凯魏瑞华粘红

天津医科大学眼科医院天津医科大学眼视光学院天津医科大学眼科研究所国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心天津市视网膜功能与疾病重点实验室 300384

自身免疫性葡萄膜炎是一类易复发、难治性眼内炎性疾病，控制不当可导致视力损伤，甚至致盲[1]。实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis，EAU)小鼠是自身免疫性葡萄膜炎的经典动物模型，其与人类葡萄膜炎在临床表现及分子机制上具有很大的相似性，在研究自身免疫性葡萄膜炎的发病机制中扮演重要角色[2]。目前研究认为Th17细胞、白细胞介素(interleukin，IL)-23/IL-17通路是自身免疫性葡萄膜炎发生的重要机制[3-6]。Th17细胞分化依赖于抗原提呈细胞的刺激和微环境中细胞因子的调控，而树突状细胞(dendritic cells，DCs)作为专职抗原提呈细胞，可诱导T细胞活化，同时分泌IL-6、IL-23和IL-1β等细胞因子，促进Th17细胞的增生分化[7-8]。微小RNA(microRNA，miRNA)是一类约22个核苷酸的短链非编码RNA，可以在转录后水平调控基因表达[9]。近年来，研究发现miRNA可以通过调控DCs影响Th17细胞的反应[10-12]。miR-338-3p是一种高度保守的miRNA，具有免疫调控作用[13-15]。然而，miR-338-3p对Th17细胞的调控作用尚未见报道。本课题组前期研究结果显示，miR-338-3p在EAU小鼠脾脏细胞中表达明显升高。进一步分析GSE144081数据集发现，miR-338-3p在DCs中的表达丰度明显高于CD4+T细胞。因此，本研究拟探讨骨髓来源DCs(bone marrow-derived DCs，BMDCs)中miR-338-3p对EAU IRBP1-20特异性Th17细胞活化的影响以及可能的分子机制。