迷迭香酸对高糖诱导人视网膜微血管内皮细胞血管形成及NLRP3炎症小体通路活化的抑制作用
2021-12-07范姜砾关艳玲李蓉姚杨
范姜砾 关艳玲 李蓉 姚杨
1许昌华厦眼科医院461000;2西安医学院第一附属医院眼科 710077
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病患者常见的眼部并发症,也是工作年龄人群主要的致盲眼病[1]。DR的发生机制与多种因素有关,表现为视网膜细胞生物化学和代谢异常。大量研究表明,氧化应激、炎症、新生血管形成是引发糖尿病视网膜并发症的关键机制[2]。炎症被认为是DR发生和发展的调节器,其中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors 3,NLRP3)炎症小体是一种近年来备受关注的细胞质内模式识别受体[3]。NLRP3炎症小体由NLRP3、含胱天蛋白酶招募结构域的凋亡相关颗粒样蛋白(apoptosis-associated speck like protein,ASC)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteinyl aspartate-specific protease-1,Caspase-1)组成;高糖等危险因素可激活NLRP3炎症小体及其下游因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18,从而引起炎症反应[4]。有研究发现,NLRP3炎症小体信号通路在病理性新生血管生成中起重要作用,其可能成为治疗DR,尤其是增生性DR(proliferative DR,PDR)的新靶点[5]。迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)是一种天然的水溶性酚酸类化合物,具有抗炎、抗氧化等生物学活性,其在多种炎症性疾病中展现出治疗潜能[6]。然而RA对DR的作用及其机制尚未明确。因此,本研究拟观察不同质量浓度RA对高糖条件下视网膜血管内皮细胞增生、迁移及管腔形成的作用以及NLRP3炎症小体信号通路的表达变化。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1细胞来源 人视网膜微血管内皮细胞(human retinal microvascular endothelial cells,HRMEC)系(上海中乔新舟生物科技有限公司)。
1.1.2主要试剂及仪器 M199培养基、胎牛血清、质量分数0.25%胰蛋白酶(美国Gibco公司);青霉素、链霉素(美国Hyclone公司);……
