韩素霞 王娟 高苏莉 盛乐智 李耀

心房颤动(AF)可引起心房重构。AF与心房结构的进行性改变有关[1-3]；心房间质纤维化、成纤维细胞变性和细胞外基质(ECM)的合成破坏了心房肌细胞间的电生理连接，引起电传导紊乱[4]。c-Ski是v-Ski癌蛋白的同源蛋白，在包括心脏组织在内的不同组织中广泛表达[5]。沉默c-Ski可增强转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的心肌细胞H9C2上皮间质转化[6]。微小RNA(miRNA)-34a/miR-93/c-Ski轴调节TGF-β1和异丙肾上腺素(ISO)诱导的心脏纤维化[7]。前期研究证实，c-Ski抑制TGF-β1诱导的人心脏成纤维细胞和ECM合成[8]，提示c-Ski在心脏纤维化中发挥作用，但c-Ski在AF心房重构中的作用尚未报道。本研究在心房起搏犬模型中转染c-Ski过表达腺病毒载体，分析c-Ski对犬心房起搏诱导的心房重构的影响。

1 材料与方法

1.1 AF犬模型构建及分组

对比格犬行超声心动图后构建AF模型。将起搏器固定在比格犬的背部，并通过颈外静脉连接到右心房的起搏导线上，连续4周以400次/min的速度进行右心房起搏。心电图显示P波消失、基线消失、RR间期绝对不等则提示AF模型构建成功。停心房起搏1周，以确保F波基线状态稳定。开胸后暴露心脏，剪开心包，将其4角吊起，固定胸壁，建立心包支架，将腺病毒注射到右心房的多个部位后缝合，2周后处死动物。

18只10～12 kg的比格犬随机分成4组：假手术组(仅植入起搏器，但不起搏，n=3)、AF对照组(仅构建AF模型，n=3)、AF-AdNull组(在AF模型中转染腺病毒空载体，n=6)和AF-Adc-Ski组(在AF模型中转染c-Ski过表达腺病毒载体，n=6)。过表达c-Ski的腺病毒载体和对照室载体购自汉恒生物科技有限公司。本研究的动物实验经过上海卫生大学附属上海浦东新区人民医院实验动物管理委员会批准。……