松弛素在心房颤动中的应用研究进展
2021-12-05李瑞龄赵志强
李瑞龄,赵志强
心房颤动(AF)是临床上常见的持续性心律失常之一,其发生率随着年龄增长不断增高[1]。AF不仅影响患者生存质量,严重者还可导致脑卒中、心力衰竭等并发症[2−3]。松弛素(RLX)最初被认为是一种妊娠相关激素,最近研究发现RLX 具有舒张血管、重塑细胞外基质、调节炎症和氧化应激反应、上调基质金属蛋白酶(MMPs)活性和抗纤维化等心脏保护作用,参与心血管系统的生理和病理过程[4]。诸多研究探讨了RLX 在AF 防治方面的优势,为更好地防治AF 提供了新的思路和方向[5]。现就相关研究进展做一综述。
1 RLX的生理特征
RLX 由 Frederick Hisaw 于 1926 年首次发现,属胰岛素肽类激素。RLX 与胰岛素化学结构相似,分子质量为6 ku,由2条分别含22和35个氨基酸残基的A、B 链组成,链内和链间皆由二硫键连接。RLX是一种多功能的内分泌和旁分泌因子,广泛存在于脑、肝、肾、心血管等多种靶组织中。尽管RLX的分子结构与胰岛素相似,但两者作用的受体不同,具有不同的细胞效应。RLX 受体属G 蛋白偶联受体(GPCR),其胞外区含多个亮氨酸重复序列,因而又被称为富含亮氨酸重复序列的G 蛋白偶联受体(LGRs),其包括4 种亚型:RLX 家族肽类受体1~4(RXFP1~4)[6]。
2 RLX在AF中的潜在作用机制
2.1 RLX 与心房电重构 电重构指各种心脏疾病引起的心房肌细胞离子通道、离子泵、离子交换体等功能或分布异常,导致心房肌异位(触发)激动和折返形成,诱发AF。Yue 等[7]发现在 AF 犬模型中,实验组(接受400次/min心房起搏)Na+通道α亚基的表达较对照组(安装起搏器但未激活)明显降低,并且AF 时心房率的加快降低了瞬间外向钾电流(Ito)、L型钙电流(ICaL)和钠电流(INa)的电流密度,延长了心律失常的持续时间。……
