刘 洋，闫冬梅

(1.佳木斯大学基础医学院免疫病原学部，黑龙江 佳木斯 154007；2.复旦大学附属华山医院感染科，上海 200040)

在过去的十几年里，科学家们相继发现了许多组织内的“非循环淋巴细胞群”[1]。它们不参与血液循环，无需抗原提成、细胞激活就可发生快速的免疫应答。最近的研究表明，肺部组织定居记忆B细胞在流感病毒二次入侵后，提供了比淋巴器官中的循环效应细胞更快速、更有效的保护[2]。“组织定居”一词意味着这种非淋巴组织中的淋巴细胞群与在血流、淋巴器官和外周组织中循环的相应淋巴细胞极少交换[3]。组织定居淋巴细胞[4]主要包括：TRM (tissue-resident memory T cells)、iNKT (invariant natural killer T cells)、MAIT (mucosal associated invariant T cells)、γδ T cells、IELs (intestinal intraepithelial lymphocytes)，ILCs (innate lymphoid cells)和BRM (tissue-resident memory B cells)，其中组织定居B细胞(BRM)于2019年才被明确鉴定[2]。

1 组织定居B细胞的发现过程

经典免疫学认为：抗原初次入侵后，从骨髓迁移到外周淋巴组织的原始B细胞被活化，它在滤泡树突状细胞(Follicular dendritic cells，FDC)和T细胞帮助下形成生发中心。活化的原始B细胞经历了增殖、免疫球蛋白可变区体细胞超突变、免疫球蛋白同型转换后，离开生发中心，分化为产生免疫球蛋白的浆细胞或记忆性B细胞。浆细胞储存在骨髓中，记忆B细胞贮存在外周血或次级淋巴组织中。循环系统中记忆B细胞发挥了有效的免疫调节作用，它产生的抗体比骨髓中浆细胞产生的抗体更快地到达病毒入侵部位[5]。传统观点肯定了循环系统中的淋巴细胞对免疫应答的重大作用，一直以来这也是免疫学研究的关注点[6]。然而阻断循环系统的淋巴细胞向局部组织迁移后，Park等人发现结核菌感染肺部时，起保护作用的细胞主要是肺部定居的淋巴细胞[7]。……