林兴华，秦性璋综述，赵玉婉，柳建军审校

0 引 言

随着科技的发展和人们对肿瘤认识的加深，肿瘤的治疗方法也变得多种多样，如手术切除、化疗、放疗、免疫治疗等。放射疗法(radiation therapy，RT)是治疗人类癌症的主要方式之一，其应用于临床的时间达一个世纪之久，并且被确立为治疗恶性肿瘤的一种有效的局部治疗方法。然而，放疗抵抗是RT治疗癌症疗效的重要障碍之一。产生辐射抵抗的机制有很多，主要包括DNA损伤修复、细胞周期阻滞、癌基因与抑癌基因的改变、肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)的变化、自噬、肿瘤干细胞、肿瘤代谢等[1]。因此，大多数肿瘤细胞会产生放射抗性，导致最终放射治疗失败。将基因治疗与放射治疗相结合一直是放射肿瘤学研究的重要方向，其能够降低放射剂量、减少射线对正常组织的损伤及增强放射治疗的效果[2]。c-Myc是一种致癌转录因子，是人类致癌过程中最常见的原癌基因之一，与MYCL、MYCN均属于MYC家族的成员，分别编码c-Myc、L-Myc和N-Myc[3]。MYC的C末端区域包括碱性区域/螺旋-环-螺旋/亮氨酸拉链(BR/HLH/LZ)基序。MYC家族成员通过相同的BR/HLH/LZ基序与MAX结合，形成一个异二聚体DNA结合复合物，这是DNA-蛋白质相互作用所必需的，并通过与位于靶基因转录调节区的保守的E-box DNA序列(CACGTG)结合来激活靶基因的转录[4]。c-Myc首次被发现是从致癌逆转录病毒的研究中鉴定出来的v-Myc癌基因的细胞同源物[5]。不久后，在Burkitt淋巴瘤中也发现c-Myc持续受到染色体平衡易位的改变，这标志着其是真正的致癌基因[6]。此外，c-Myc位于许多促生长信号转导通路的交汇处，是许多配体-膜受体复合物下游的即时早期反应基因，如Notch和EGFR信号通路，这说明了c-Myc对癌细胞生长调节的中心作用[5]。……