王 莉，李晓辉综述，司春婴，关怀敏审校

0 引 言

目前我国心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段，心血管疾病的防治面临严峻形势[1]。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是心血管疾病的主要病理基础，临床上常导致心肌梗死、脑梗死等严重心脑血管病[2]。随着高通量测序技术尤其是单细胞基因组测序技术的建立和发展，对疾病的认识和基因组特征的分析进入单细胞水平。单细胞测序技术能够揭示单个细胞的基因结构和表达状态，是研究细胞异质性的有力工具。本文就单细胞测序技术在AS中的应用进展作一综述。

1 单细胞测序技术简介

1.1 单细胞测序技术的发展单细胞测序技术是在单个细胞水平上，对基因组、转录组、表观组进行高通量测序的新技术，是当前生物科研领域的焦点，其中应用最广泛的是单细胞转录组测序。在相似的细胞类型中，基因表达可能是异质的，常规转录组测序得到的是组织内基因的平均表达水平，掩盖了单个细胞之间存在的差异，而疾病的发生机制，却可能只与其中的某种细胞相关[3-4]。2009年，Tang等[5]首先报导应用了单细胞转录组测序方法，提出在样本材料有限的情况下，需要更灵敏的检测技术，单细胞测序应运而生。自2013年单细胞转录组制备系统Fluidigm C1面世以来，出现了多种检测技术平台，特别是2017年商业化的10×Genomics单细胞RNA测序(single cell RNA sequencing，scRNA-seq)技术出现，对于大量细胞的转录组定量更经济，系统稳定性更高，进一步降低了技术门槛，扩大了单细胞测序的应用范围[6-7]。……