细胞铁死亡在纤维化疾病中的研究进展

2021-12-05曹慧敏蕾综述盛梅笑审校

医学研究生学报 2021年9期

曹慧敏,单云,唐蕾综述,盛梅笑审校

0 引言

细胞死亡是多细胞生物维持机体稳态的生物过程。以细胞死亡的功能差异为基准，可将其分为意外细胞死亡(accidental cell death, ACD)和调节性细胞死亡(regulated cell death, RCD)。当机体细胞因偶发的伤害性刺激而失去调节能力导致细胞发生死亡的过程称为ACD。由一个或多个信号通路调控的细胞死亡过程称为RCD，其不仅包含常见的细胞凋亡、细胞坏死、细胞焦亡等形式，还包括新近发现的铁死亡、氧死亡、溶酶体依赖性细胞死亡以及自噬依赖性细胞死亡等细胞死亡形式。在不同的RCD过程细胞生化学、形态学及免疫学发生了特定改变，如细胞凋亡依赖凋亡小体的形成[1]、细胞焦亡则是由炎症小体激活[2]、溶酶体依赖性细胞死亡通过溶酶体破裂触发[3]、自噬依赖性细胞死亡激活自噬分子通路并伴随典型的自噬空泡化改变等[4]。

最新研究发现细胞铁死亡与癌症、神经系统疾病、肺损伤、肾脏损伤等多种疾病的病理密切相关，并且在肺纤维化、肝纤维化、心肌纤维化、腹膜纤维化等多种纤维化疾病进程中发挥着重要作用。多种中药及其有效成分被证实可通过干预细胞铁死亡发挥抗纤维化的作用。以往对纤维化疾病的研究多集中于细胞自噬、细胞凋亡等RCD，因此对细胞铁死亡在纤维化疾病中作用机制的探索，可为抗纤维化的治疗提供新的靶点与方向。