彭契六，朱春玲

(广西国际壮医医院检验科，南宁 530201)

G蛋白偶联受体(G protein coupled receptor，GPCR)是一类具有7个跨膜螺旋结构的跨膜蛋白，是真核生物中最大的信号受体家族，具有强大的调控功能，可调节细胞内外多种生命活动，如细胞生物学的一般特征(代谢、生长、死亡、迁移)以及细胞特异性反应(肌肉收缩/松弛、腺/上皮分泌、神经元活性的改变等)[1]。GPCR的发现及深入研究不仅为探索细胞生物学提供了新见解，还为许多疾病的治疗提供了新思路，因此其靶向药物应运而生。目前，临床药物中34%以上是以GPCR为靶点[2]，广泛应用于心血管疾病、神经元疾病、糖尿病等疾病的治疗[3-5]。以GPCR为靶点的抗肿瘤药物较少，而GPCR在肿瘤的发生发展中有重要作用。其中，GPCR48[又称LGR(leucine-rich repeat containing G-protein coupled receptor)4]是GPCR家族的主要成员，研究发现其异常表达与前列腺癌、结肠癌、胃癌等多种肿瘤的发生、发展及患者预后等密切相关[6-8]。现就GPCR48与肿瘤发生发展关系的研究进展予以综述，以期为肿瘤的预防及靶向治疗提供新思路。

1 GPCR48概述

GPCR48是GPCR家族LGR亚组的成员，是具有7个跨膜蛋白和17个富含亮氨酸重复序列的大分子蛋白。其基因定位于第11号染色体长臂，由18个外显子组成，分子量约为104 000[9]。GPCR48在人体的各个组织均广泛表达，且在皮肤的表皮和毛囊、胰岛细胞以及男性和女性生殖器官的上皮细胞中表达水平最高[10]。Rspo(R-spondin)是GPCR48的配体，两者结合可刺激Wnt信号通路，而β联蛋白(β-catenin)作为Wnt信号通路的中心下游效应物，不仅在细胞的生长和发育调节中起关键作用，还可调节黑色素瘤的转移[11]。……