刘 奇，郝吉庆

原发性肝癌(PLC)为常见并严重危害生命健康的恶性肿瘤之一。由于乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染，我国肝癌发病形势依然严峻，发病率居恶性肿瘤的第4位，每年新发病例约39.3万，占全球的50%以上，死亡率居第3位[1]。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是PLC的主要类型，约占75%～85%。手术治疗(包括肝移植)为首选且唯一可能根治的方法，但在明确诊断时大多HCC患者已为中晚期，治疗效果差，手术切除率较低，切除后肿瘤复发率高。经动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)、射频消融(radiofrequency ablation，RFA)、立体定向放疗(stereotactic body radiation therapy，SBRT)等局部治疗也仅是缓解症状、减轻痛苦、改善生活质量的姑息手段。超过70%晚期HCC患者无手术或局部治疗的适应证。对于这些患者，仍缺乏有效的治疗方案。在晚期HCC患者的靶向治疗方面，索拉非尼是一种作用于VEGFR和PDGFR等多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可使患者中位生存时间(median survival time，mOS)延长近3个月，被推荐为伴有Child-Pugh A级肝硬化和BCLC-C期HCC患者的标准一线系统治疗。另一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼不比索拉非尼治疗效果差，现已被推荐作为替代的一线治疗[2,3]。同时，基于既往接受过索拉非尼治疗的患者与安慰剂相比的生存获益，瑞戈非尼和卡博替尼也已被添加为二线系统性治疗选择[4,5]。但上述分子靶向药物治疗患者的mOS均不超过一年。除此之外，业已存在的肝硬化阻碍了许多细胞毒性药物的潜在应用，再加上HCC患者对化疗药物表现为原发耐药，因此前瞻性化疗方案的开发应用相对困难。近年来，免疫治疗在晚期HCC患者的临床应用中显示了令人瞩目的疗效，包括了免疫检查点抑制剂、细胞因子、过继细胞疗法和肿瘤疫苗等。……