基础肝病治疗在原发性肝癌综合治疗中的重要作用
2021-12-05周新民丁小鹏
周新民,丁小鹏
目前,原发性肝癌(PLC)是我国第4位常见的恶性肿瘤和第2位的肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的健康和生命安全[1]。在现今医疗水平不断进步、新药研发和治疗技术不断涌现的情况下,PLC的治疗仍然是我国和世界范围的一大难题。随着对PLC治疗的不断探索,人们普遍认识到综合治疗是提高PLC治疗效果和改善生存率的重要举措。除了针对肿瘤进行手术、介入、射频和微波消融、放疗、化疗、分子靶向和免疫等治疗以外,病因治疗、护肝治疗和营养治疗也有着重要的意义。
1 抗病毒治疗和相关病因治疗能改善PLC患者的预后
在我国,PLC的高危人群主要有乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和(或)丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、长期食用被黄曲霉毒素污染的食物、各种病因引起的肝硬化和有PLC家族史等。因此,有效的病因治疗能防止PLC的发生和发展。
1.1 HBV相关PLC的抗病毒治疗 在我国的PLC患者中,与HBV感染相关者高达84%。大量临床研究表明,抗HBV治疗可以显著降低PLC患者病情进展和肿瘤复发。一项大型前瞻性研究表明,PLC发病率随着血清HBV DNA载量的增加而增高,呈剂量-效应关系。血清HBV DNA载量<300 copies/mL和>1×106copies/mL的患者11.4年累积PLC发病率分别为1.3%和14.9%(P<0.01)[2]。乙型肝炎相关性PLC和肝硬化患者病死率与血清病毒载量相关。在血清HBV DNA高载量患者,其PLC和慢性肝病死亡风险显著升高。2013年一项回顾性研究表明,恩替卡韦治疗的患者与未抗病毒治疗的患者比,发生PLC的风险下降了63%。在乙型肝炎肝硬化患者中,强效核苷(酸)类似物(nucleoside analogue/ nucleotide analogue,NAs)较弱效NAs治疗后改善临床结局的疗效更为明显。富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)长期治疗可有效减少CHB患者HCC发生风险,NAs治疗可减少HBV相关性PLC患者治疗后肿瘤复发,并提高患者的总体生存率。因此,对于HBV相关的PLC患者应该立即启动抗病毒治疗,推荐应用ETV、TDF或富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide fumarate,TAF)抗病毒治疗。
1.2 HCV相关PLC的抗病毒治疗 HCV相关PLC年发生率约为2%~4%,有效的抗HCV治疗能显著减少PLC的发生和发展。由于HCV相关PLC患者多伴有肝硬化或失代偿期肝硬化,优先推荐无干扰素的泛基因型直接抗病毒药物(direct antiviral agent,DAA)方案,禁止使用NS3/4A蛋白酶抑制剂类DAA和干扰素,可选择来迪派韦/索磷布韦或索磷布韦联合达拉他韦,再联合利巴韦林治疗12周。……
