孔令锋，胡建

精神分裂症是一种以幻觉妄想、情感失调、认知功能障碍为主要特征的精神疾病，全球精神分裂症终身患病率约1%左右[1]。其发生的确切机制至今仍不清楚。目前，越来越多的证据表明色氨酸代谢通路中相关代谢产物的异常水平及相关酶的基因多态性与精神分裂症存在关联。

1 色氨酸(Tryptophan，Trp)代谢通路

Trp是人体内的一种必需氨基酸，人体血清游离的Trp浓度极低，约为0.24～61.58μmol/L[2]。Trp透过血脑屏障在中枢内经5-羟色胺通路和犬尿氨酸通路分解代谢，众多研究发现精神分裂症的发病与这2条通路异常改变相关。5-羟色胺通路将Trp通过色氨酸羟化酶（Tryptophan hydroxylase，TPH）生成5-羟色胺，犬尿氨酸途径将Trp在色氨酸-2,3-双加氧酶或吲哚胺-2,3-双加氧酶的作用下生成犬尿氨酸（Kynurenine，KYN）。一部分NYN在犬尿氨酸单加氧酶作用下生成3-羟基犬尿氨酸，并进一步由犬尿氨酸酶代谢为3-氨基羟基苯甲酸，生成该通路重要产物喹啉酸（Quinolinic acid，QUIN），随后继续转化为烟碱腺嘌呤二核苷酸。另一部分KYN则在犬尿氨酸氨基转移酶的作用下直接生成犬尿喹啉酸（Kynurenic acid，KYNA）[3]。

2 5-羟色胺代谢通路与精神分裂症的相关研究

有学者认为，精神分裂症患者大脑皮质由于5-羟色胺增多引发多巴胺能系统失衡，继而引起一系列精神症状[4]。国外有研究表明中枢5-羟色胺增多与精神分裂症阴性症状显著相关[5]，然而也有研究得出了相反的结论[6]，不一致的结果可能是由于检测5-羟色胺的大脑区域不同。有学者认为中枢5-羟色胺的减少与精神分裂症患者的攻击行为有着直接联系[7]，有研究表明外周5-羟色胺的减少与精神分裂症患者阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）总分呈负相关。……