吴开杰 介评

(西安交通大学第一附属医院泌尿外科，陕西西安 710061)

局限性前列腺癌(prostate cancer，PCa)患者中致病性DNA损伤修复基因胚系突变(germline DNA damage repair，gDDR)的发生率大约为2.7%，并且gDDR突变与患者的预后之间存在密切关系。虽然绝大多数高危局限性PCa患者可以从前列腺癌根治术中获益，但大约50%左右患者在术后5年内难免出现疾病复发，甚至进展至难治性、致死性的去势抵抗型PCa。近年来多项研究相继报道指出术前新辅助新型内分泌治疗可以显著降低高危局限性PCa患者术后疾病复发率并提高患者预后，然而目前关于gDDR突变与否对术前新辅助新型内分泌治疗效果的作用尚不明确。对此，近期发表于European Urology杂志上文章[BERCHUCK JE,ZHANG Z,SILVER R,et al.Impact of pathogenic germline DNA damage repair alterations on response to intense neoadjuvant androgen deprivation therapy in high-risk localized prostate cancer.Eur Urol,2021,Availabe online Apr 19:S0302-2838(21)00237-2.]就高危局限性PCa患者中gDDR突变情况及其对新辅助新型内分泌治疗效果的影响进行了相关研究报道。

1 研究人群与方法

1.1 研究人群回顾性统计分析于Dana-Farber/Brigham和Women’s Cancer Center and Beth Israel Deaconess Medical Center开展的5项关于新辅助新型内分泌治疗联合前列腺癌根治术的研究患者的临床病理资料。术前新辅助内分泌治疗指促黄体生成激素释放激素激动剂(luteinizing hormone-releasing hormone agonist，LHRH-A)联合至少一种雄激素受体信号通路制剂(阿比特龙、恩杂鲁胺、阿比特龙联合恩杂鲁胺、阿比特龙联合ARN509、TAPS)。此外，既往未储备血液进而无法进行胚系DNA测序的患者未纳入该项研究当中。

1.2 病理结果及gDDR分析微小残余病灶(minimal residual disease，MRD)定义为根治标本中残余肿瘤的最大横截面直径≤5 mm，其中新辅助恩杂鲁胺组的残余肿瘤最大横截面直径≤3 mm。残留肿瘤负荷(residual cancer burden，RCB)定义为根据肿瘤细胞密度测定的参与肿瘤体积。……