卢能源， 王佳慧， 钟芳菲， 汪 磊， 彭 岳， 赵铁建， 郑 洋

1 广西中医药大学赛恩斯新医药学院， 南宁 530021; 2 广西中医药大学 基础医学院生理教研室， 南宁 530021

微小RNA(miRNA)是在多种病毒、真核细胞中鉴别出来的一类短小的非编码单链RNA，由内源基因编码，长18～25个核苷酸单位[1]。多数miRNA由RNA聚合酶Ⅱ转录[2]。成熟的miRNA可通过碱基配对被引导至其目标mRNA的3′非翻译区( 3′untranslated region，3′UTR)，从而诱导mRNA失稳降解并制止其翻译，负性调控基因表达[3]。此外，miRNA还参与多种细胞过程的微调，如细胞存活、增殖、分化以及凋亡等[4]。miR-125b是miR-125家族的重要亚族[5]，由染色体11q23(转录成miR-125b-1)和21q21(转录成miR-125b-2)两个基因座转录而来[6]。新兴证据表明，miR-125b参与调控多种慢性肝病，包括代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease, MAFLD)、慢性乙型肝炎(CHB)、慢性丙型肝炎(CHC)、慢性药物性肝损伤、肝硬化以及肝细胞癌(HCC)的发生发展。本文主要对miR-125b通过直接靶向其不同的下游靶基因间接调控多种慢性肝病发生发展的研究进展进行综述。

1 miR-125b与MAFLD

MAFLD由非酒精性脂肪性肝病重命名而来，是一类诊断标准为以肝细胞脂肪变性的肝活检、血液生物标志物及影像学方面证据为基础，同时合并2型糖尿病或超重和肥胖或代谢功能障碍的肝脏疾病[7-8]。规定的代谢功能障碍主要指自身存在两种及以上代谢异常风险因素[9]。在肝细胞脂肪累积过程中，miR-125b可通过靶向其下游不同的靶基因，间接调控肝细胞内脂肪的生成与代谢。

Zhang等[10]研究发现，上调miR-125b的表达水平，可有效制止雌性小鼠的肝脂肪积聚。机制可能为过表达的miR-125b跟其下游靶基因脂肪酸合酶(fatty acid synthase，Fas)结合，下调了Fas的mRNA及蛋白水平，减少了小鼠体内脂肪的合成量。……