鉏 曦， 邢练军

上海中医药大学附属龙华医院 脾胃二科， 上海 200000

1 背景

1.1 原发性胆汁性胆管炎(PBC) PBC旧称原发性胆汁性肝硬化，是一种进行性、非化脓性、破坏性的针对肝内小胆管的炎症，可以导致肝损伤、肝内胆汁淤积甚至最终进展至肝硬化[1]。

PBC的疾病发生率在全球不同地区存在较大区别。整个亚太地区(含中国、日本、新西兰、韩国、澳大利亚)的PBC发病率约为1.188%(每100万人中118.75例)，其中中国为1.912%(每100万人中191.12例)[2]。该病好发于中年女性，其主要临床首发表现为乏力和瘙痒，之后可逐渐出现黄疸，随后至终末期可见肝硬化失代偿的临床表现(腹水、脾大等)，PBC终末期患者中可并发出现原发性肝癌[3]。PBC的临床治疗方案主要为熊去氧胆酸(UDCA)和奥贝胆酸。其他口服药物，诸如环孢素、皮质醇、霉酚酸酯等并没有显示出明显优于UDCA的疗效[1,3-4]。

目前关于 PBC 发病机制尚未阐明，根据其流行病学特征，学者们认为是由多种因素共同作用产生。有关PBC发病机制的研究当前聚焦在两个方面：胆管微环境变化所引起的胆汁酸细胞毒性增加和对于胆管上皮细胞的自身免疫反应增强。有学者[5]认为这两者存在先后关系，存在一个始作俑者，后者由前者诱发。然而，笔者认为这样的探讨值得商榷，两者并不是单向的因果关系，而是彼此互为因果的循环因果关系，阴离子交换蛋白2(anion exchanger 2, AE2)的研究结果支持这一观点。

1.2 阴离子交换蛋白2(AE2) AE2是AE家族中的一员，是一种在细胞膜上的阴离子交换蛋白，主要作用是交换细胞膜内外的HCO3-/Cl-，同属于这一家族的还有AE1、AE3。……