王 帅， 张永贵， 王江滨， 徐 严

吉林大学中日联谊医院 消化内科， 长春 130033

他汀类药物是3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，除降脂作用外，还具有抗氧化、抗增殖、抗炎等多种作用，并能够改善内皮细胞功能，促进新生血管生成。他汀类药物作为心血管事件的一级或二级预防药物可显著降低心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)发病率和病死率。然而在临床应用过程中，他汀类药物可导致AST和ALT水平升高，但实际上，其引起肝损伤的情况比较罕见，转氨酶水平升高大于3倍正常值上限的比例不足1%[1]。近年来，越来越多的研究表明他汀类药物可以改善非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的肝脏功能和肝脏组织学，同时降低心血管事件的风险[2]。此外，还可以降低肝硬化患者发生失代偿事件和死亡的风险[3]。本文通过论述他汀类药物在慢性肝病患者中的应用进展，为其广泛应用于治疗慢性肝病提供依据。

1 他汀类药物对脂肪变性的影响

他汀类药物可通过减少低密度脂蛋白和激活固醇调节元件结合蛋白、过氧化物酶体增殖物激活受体、脂肪酸β-氧化来减少肝脏脂肪变性[4]。多个研究组通过动物模型探讨了他汀类药物对脂肪变性影响的相关机制。辛伐他汀可通过抑制Ras和RhoA途径减少肝脏炎症和纤维化。瑞舒伐他汀降低高脂高胆固醇饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏游离脂肪酸含量，同时可降低炎症标志物(TNFα、IL-6)水平并改善组织学炎症。匹伐他汀是一个相对较新的他汀类药物，也可减轻去卵巢小鼠NASH的疾病进展，降低趋化因子受体2、TNFα及IFNγ水平，减少肝脏炎症[5]。……