于艳芳 魏芳

2018年全球185个国家中，宫颈癌新发病例569 847例，死亡病例311 365例，其发病率和死亡率在全球女性恶性肿瘤中均居第四位，且发展中国家宫颈癌发病率高于发达国家[1]。95%的宫颈癌是由高危型人乳头瘤病毒(High risk human papillomaviruses，HR-HPV)持续感染引起。不同的HPV分子感染持续时间和致癌潜能不同，过去对此差异的研究以HPV类型为基础，随着基因组学的发展，逐渐认识到同一类型的HPV内存在不同的变异谱系和亚系，且不同变异谱系和亚系的致癌潜能也有明显的差异[2-4]。HR-HPV的免疫逃避机制导致其感染的持续性，HR-HPV通过癌蛋白E6和E7分别与p53和pRb结合发挥致癌的主要作用。此外，HR-HPV可以增加宿主细胞基因组的不稳定性，导致体细胞突变的积累，以及通过其介导的载脂蛋白B mRNA编辑催化多肽(APOBEC)突变共同发挥致癌作用[5-6]。

一、HPV结构

HPV是一种双链环状DNA病毒，长度约8 000碱基对，含有8或9个开放阅读框(ORFs)，包裹在无包膜衣壳蛋白内。病毒基因可分为三个主要区域：(1)早期区域(E)。编码病毒周期所必需的基因，并在细胞转化中起重要作用(E1、E2、E4、E5、E6和E7)；(2)晚期区域(L)。编码病毒颗粒的主要外壳蛋白L1和次要外壳蛋白L2；(3)上游调控区(URR)。也称为长控制区(LCR)，是含有复制起点和转录因子结合位点的非编码区，通过控制病毒基因转录调节DNA复制。尽管不同HPV分子ORF的大小和数量存在差异，但所有HPV都含有保守的核心基因参与复制(即E1和E2)和包装(即L1和L2)，其余基因(即E4、E5、E6和E7)在驱动细胞周期、免疫逃逸和病毒释放方面发挥作用。

二、HPV各水平分类

HPV是一个庞大的病毒家族，依据病毒基因遗传差异其分类水平逐层向下依次是：属、物种、类型、变异谱系和亚系[2-4]。……