马敬 韩世愈

卵巢癌是女性生殖系统中致死率最高的妇科恶性肿瘤，其无明显的病理特征、早期诊断困难及缺乏精确的肿瘤标记物等都是造成卵巢癌预后较差的原因[1-2]。目前，卵巢癌在世界范围内其病发率呈升高趋势，且患病群体逐渐趋于年轻化。据统计，全球2018年新增的卵巢癌患者超过29万名，死亡病例约18.5万[3]。目前卵巢癌的主要治疗方法以卵巢癌根治术、肿瘤细胞减灭术及铂类联合紫杉醇化疗方案为主，但五年生存率仍不理想。因此深入探寻叶酸受体在卵巢癌中的作用机制不仅可以为其早期诊断提供重要理论依据，而且也可为其靶向治疗提供新的思路和方法。现就叶酸受体在卵巢癌中的应用研究进展进行综述。

一、叶酸受体的功能及在卵巢癌中的表达

叶酸受体(FRα、FRβ、FRγ)是富含半胱氨酸的细胞表面糖蛋白，它以高亲和力与叶酸结合，从而介导细胞对叶酸的摄取。叶酸是一种水溶性维生素，叶酸作为一种重要的单碳供体，参与蛋氨酸代谢通路以及DNA甲基化，是体内细胞代谢和DNA的合成和修复的重要组成部分，因此，快速分裂的癌细胞对于叶酸维持DNA合成的需求量明显增加。

研究发现在正常卵巢组织的不同细胞中,只有原始上皮表达 FRα，卵巢原始上皮可分别向良性粘液性上皮或良性浆液性上皮分化，这时FRα表达下降，在原始上皮向粘液性囊腺癌或透明细胞癌恶性转化时 FRα的表达也是下降的。但是在几乎所有确诊的浆液性囊腺癌中FRα表达呈高水平，而在卵巢的子宫内膜样癌中，则多数 FRα表达呈中等水平[4]。……