周 莹 综述 杨少波 黄焱磊 审校

肛门直肠畸形（anorectal malformation，ARM）是小儿外科常见的先天性消化道畸形，发病率约为1／5 000。 近年来随着对术中肛门直肠周围肌群认识的提高以及术后个体化肠道管理的实施，术后肛门失禁的发生率和排便情况得到了改善，但仍有1／3的ARM 患者术后存在着不同程度的排便功能障碍如污粪、便秘等，严重影响患者术后生活质量［1－3］。目前ARM 的胚胎发育机制及术后排便障碍机制尚不明确，相关研究更多倾向于ARM 的遗传学因素［1］。 已有研究证实直肠末端肠壁神经系统（enteric nervous system，ENS）的发育与术后良好的排便功能密切相关，动物模型实验和相关临床研究均提示ENS 受Shh／Bmp4信号通路调节［3－5］。 本文就Shh／Bmp4信号通路在ARM 形成中的作用综述如下。

一、Shh／Bmp4 信号通路的结构

Hedgehog基因最早在果蝇中发现，有三种同源基因， 即Sonic hedgehog（Shh）、Indian hedgehog（Ihh）、Desert hedgehog（Dhh），其中Shh与人类生长发育关系最为密切。 人类基因组群中Shh（Sonic hedgehog）定位在7p 36.3 处，编码一种分泌性的信号蛋白即Shh蛋白，是一种与生长发育密切相关的信号转导因子和形态发生因子，主要表达于内胚层的上皮层，调控基底层细胞间质的增生以及特异分化，在胚胎发育方面有重要作用。

骨形成蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）是分布在大多数组织中的特异性生长因子，结构相对保守，参与调控组织的分化与发育。 1965 年，Urist 等［6］研究出脱钙的骨基质提取物具有促进间充质细胞定向分化为骨细胞的作用，并将此提取物命名为骨形成蛋白，目前已确认的Bmp 家族成员多达40 多个，早期研究发现除Bmp-1 之外，均属于转化生长因子-β 超家族的发育信号分子。……